在病毒血症、HBeAg 阴性、CHB 患者中，当与 peg-IFN 联合给药时，Vonafexor 是第一种在 16 周后将 HBsAg 平均降低 -1.0 log10 的口服治疗药物
Vonafexor 安全且耐受性良好
法国里昂--(美国商业资讯)--一家开发创新候选药物的私营临床阶段生物技术公司ENYO Pharma (ENYO) 今天宣布，Vonafexor 与聚乙二醇干扰素（pegated-Interferon -IFN) 用于慢性乙型肝炎 (CHB) 病毒血症患者。在治疗 16 周后，Vonafexor 达到了将 HBsAg 平均降低 ≥ 1 log 10的主要终点，这是肝脏病毒活性的关键生物标志物。在最近于 2021 年 7 月 28 日披露非酒精性脂肪性肝炎（ NASH ）患者的强阳性临床结果之后，这些 CHB 患者的结果对 Vonafexor 来说是进一步的利好消息。
在 EYP001-203 2a 期试验中，20 名 CHB 受试者以 1:1 的比例随机接受口服、每日一次 Vonafexor 200 mg 联合每周 180 μg peg-IFN 皮下注射，以及每天一次或不口服 0.5毫克恩替卡韦 16 周。此后，受试者在接下来的 24 周内仅口服、每天一次 0.5 毫克恩替卡韦。
研究结果明确区分了 HBeAg 阴性 (n=13) 和对 Vonafexor 加 peg-IFN 治疗有显着反应的受试者和 HBeAg 阳性 (n=7) 没有反应的受试者。关于 CHB 患者的既定数据证实，由于疾病的慢性演变，越来越多的患者 HBeAg 呈阴性（目前 >80%）。
HBeAg 阴性的受试者 (n=13) 的平均 HBV-DNA 基线水平为 4.6 log 10 IU/mL，平均 HBsAg 基线水平为 3.1 log 10 IU/mL，而 HBV-DNA 水平为 7.8 log 10 IU/mL对于 HBeAg 阳性的受试者 (n=7) ，HBsAg 水平为 4.2 log 10 IU/mL。
在 HBeAg 阴性受试者中，在接受Vonafexor/peg-IFN 双方案 16 周后，HBsAg与基线相比降低了 -1 log 10 IU/mL，而在三联方案 Vonafexor 后与基线相比仅降低了 -0.6 log 10 IU/mL /peg-IFN/恩替卡韦。13 名受试者中有 3 名在接受双联或三联方案 16 周后HBsAg 降低大于 -1 log 10 IU/mL，13 名受试者中有 2 名达到低于 100 IU/mL 的 HBsAg 水平。
在第 20 周（停止 Vonafexor/peg-IFN 治疗后 1 个月），12 名受试者中有 5 名的 HBsAg 降低大于 -1 log 10 IU/mL，所有这些患者的 HBsAg 水平均低于 100 IU/毫升..
此外，HBeAg 阴性受试者通过 HBV-DNA 测量的病毒血症迅速下降，达到接近或低于双联和三联方案的定量下限（LLOQ 为 20 IU/mL）的水平。
Vonafexor 安全且耐受性良好。观察到一些良好的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) / 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 发作伴随着 HBV-DNA 和 HBsAg 在双方案联合 Vonafexor/peg-IFN 的 10 名受试者中的 4 名和 10 名受试者中有 8 名的 HBV-DNA 和 HBsAg 降低三联方案 Vonafexor/peg-IFN/Entecavir，但这些与任何其他肝脏生物标志物的增加无关。在一些受试者中观察到轻度、短暂的 1 级和局部瘙痒，但并未导致研究中止或退出。
“我们很高兴在先前未治疗和病毒血症的 HBeAg 阴性患者中获得 Vonafexor 与免疫调节剂干扰素联合使用的这些令人兴奋的结果。出于两个原因，结果非常令人鼓舞：首先，HBsAg 的下降，达到 -1 log 10的平均值是历史上单独使用干扰素报道的下降幅度的2 到 3 倍，特别是在研究的 HBsAg 显着高的患者中治疗开始时的血浆水平范围为 340 至 7,050 IU/mL，因此是一个难以治疗的人群；其次，所有受试者的病毒完全抑制时间不到 peg-IFN 和/或 Nucleot(-s)ides 通常单一治疗方案所需时间的一半，” ENYO 首席医疗官 Pietro Sclfaro 医学博士解释说。
“在 CHB HBeAg 阴性受试者中，Vonafexor 联合 peg-IFN 诱导了快速、早期和显着的 HBV-DNA 下降，这在仅治疗几周后转化为对所有 12 名受试者的抑制，并且 100% 的受试者具有 HBV-DNA 水平在第 16 周和第 20 周之间低于 LLOQ。此外，在第 16 周看到的 -1.0 log 10 HBsAg 降低支持进一步评估 Vonafexor 的潜力，因为它有可能在更长的治疗时间内提高功能性治愈率”，研究员 Chao-Wei Hsu 教授评论道台湾长庚医院肝病科主任。
这些结果的一部分已经在最近的 EASL 会议上提出，但这项研究的更详细结果将提交给今年秋季的科学会议。
在今天报告的第二个 2a 期研究 (EYP001-201) 中，26 名已经接受慢性每日核苷类药物治疗的病毒抑制型 CHB 患者以 2:1 的比例随机接受口服、每日一次的 Vonafexor 200 毫克或安慰剂治疗 16周。然后让受试者每天口服一次 0.5 毫克恩替卡韦，再维持 24 周。
DSMC（药物安全监测委员会）最近对该研究进行的一项中期分析得出结论，Vonafexor 具有良好的耐受性和安全性（未观察到 ALT/AST 升高），但 Vonafexor 与恩替卡韦在这些病毒抑制的 CHB 中没有明显的疗效益处耐心。因此，本试验不招募其他受试者。这些数据在某种程度上与 EYP001-203 研究一致，其中包括恩替卡韦的三联方案明显不如不含恩替卡韦的双联方案有效。
“这些结果帮助我们进一步确定了 Vonafexor 可以产生最大益处的 CHB 患者群体，即如研究 203 中所见，当与免疫调节剂联合使用时，病毒血症 CHB 患者。我们有临床前数据支持 Vonafexor 与peg-IFN 表明 Vonafexor 正在启用必要的先天免疫反应，以帮助 HBeAg 阴性患者走向功能性治愈，” ENYO 首席医疗官 Pietro Sclfaro 医学博士说。
“Vonafexor 联合干扰素的 203 试验结果非常令人鼓舞，因为 HBeAg 阴性患者占 CHB 患者群体的 80% 以上。他们完全支持 Vonafexor 与 peg-IFN 联合在这一人群中的持续开发，我们正在设计关键的监管研究，包括 Vonafexor 与具有其他作用机制的疗法的潜在联合研究，以最大限度地提高此类治疗的益处CHB 患者。” ENYO 联合创始人兼首席执行官 Jacky Vonderscher 博士补充道。
关于慢性乙型肝炎 (CHB)
据世界卫生组织称，全球有超过 3.5 亿人慢性感染乙型肝炎病毒，其中一半在亚洲。尽管大规模疫苗接种取得了进展，但估计到 2030 年仍将有 3 亿人被慢性感染，使他们处于发展为肝硬化和肝癌的高风险中。目前批准用于治疗乙型肝炎的疗法（聚乙二醇干扰素和 Nucleot(-s)ides，如替诺福韦或恩替卡韦）可有效抑制血液中病毒的存在，但很少治愈患者，因为病毒在体内继续其有害过程这些患者的肝细胞已将其 cccDNA 整合到其中。