礼来公司 在阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 上展示了来自 II 期 TRAILBLAZER-ALZ 研究的数据分析，该分析支持阿尔茨海默病中 β-淀粉样蛋白减少可减缓认知能力下降的论点。
这如此重要的原因之一与百健（Biogen）的 Aduhelm 对阿尔茨海默氏症的争议批准有关。Aduhelm 是一种靶向 β-淀粉样蛋白的单克隆抗体。美国食品和药物管理局在减少 β-淀粉样蛋白的基础上加速批准，而不是减缓认知能力下降，尽管提交的一些数据确实表明了这一点。百健 (Biogen) 和 FDA 对批评的部分辩护是，尽管批准使用了β-淀粉样蛋白减少的替代终点而不是认知下降，但β-淀粉样蛋白的减少确实会导致下降速度减慢。许多专家认为，没有真正的证据证明这一点。
例如，7 月 28 日，投票反对 Aduhelm 的 FDA 咨询委员会的 7 名成员在《新英格兰医学杂志》上发表了一篇文章，认为 FDA 没有为使用β-淀粉样蛋白作为合理替代品提供有说服力的科学依据。加快审批。
礼来公司的数据是来自他们自己的单克隆抗体 donanemab 的 TrailBLAZER-ALZ 试验的两项探索性分析。它针对一种被称为 N3pG 的改良形式的 β-淀粉样蛋白斑块。在一项分析中，他们发现使用多那单抗治疗后淀粉样蛋白斑块的较大变化“与较少的认知衰退高度相关”。此外，在 24 周时斑块清除率最高的患者在阿尔茨海默病患者中发现的另一种异常蛋白 tau 的进展也较少。第二项分析表明，donanemab 导致与阿尔茨海默病病理学相关的生物标志物血浆 P-tau217 迅速减少，这在 12 周内被观察到。
尽管阿尔茨海默氏症还不是很清楚，但长期以来一直假设β-淀粉样蛋白是该疾病的诱因。这些异常蛋白质在疾病早期就在阿尔茨海默病患者的大脑中积累。它们似乎还会引发或引发神经炎症，这可能会对大脑造成实际损害。Tau 也是另一种与阿尔茨海默氏症相关的异常蛋白质，通常出现在疾病晚期。淀粉样蛋白理论认为，如果清除淀粉样蛋白，就会改善疾病的症状。多年来，许多药物已经能够减少或清除淀粉样蛋白，但并未显示出对疾病症状的改善。这导致许多此类计划被放弃。
Aduhelm 的批准说服了许多制药公司重新评估这些药物。
“我们对这些有希望的结果感到兴奋，这进一步证明了多那单抗有可能减缓早期症状性阿尔茨海默病患者的疾病进展，”礼来 (Lilly) 疼痛和神经退行性疾病研究副总裁 Mark Mintun 说。“重要的是，这些数据将 donanemab 的作用机制、斑块清除与对临床结果和脑 tau 病理学的积极影响联系起来。”
24 周时较大的淀粉样斑块清除率与改进的综合阿尔茨海默病评定量表 (iADRS) 评分相关，这是一种经过验证的综合测量，结合了两种公认的评估阿尔茨海默病临床试验认知和日常功能的方法。礼来还表示，药代动力学/药效学模型表明，较大的相对淀粉样斑块清除率与更多的临床益处相关。
TRAILBLAZER-ALZ II 期研究涉及在前三剂中每 4 周向患者给药 800 毫克多那单抗，然后每 4 周给药 1400 毫克，持续长达 76 周。然后他们在第 24 周和第 52 周安排了盲法剂量减少试验。
该药物还在正在进行的 III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 试验中对早期有症状的阿尔茨海默病患者进行评估。这是一项预防研究，以确定药物是否可以在临床损伤开始之前阻止疾病的临床进展。
神经退行性疾病高级医学主任兼该分析的合著者 John Sims 医学博士表示：“值得注意的是，这些数据支持淀粉样蛋白级联假说，并表明多纳麦布对斑块清除的影响可以改变与淀粉样蛋白相关的 tau 蛋白病变。此外，数据支持早期和深刻的淀粉样蛋白清除可能转化为患者的临床益处。”