Xilio Therapeutics 今天上午迎来了第一次庆祝活动，总部位于马萨诸塞州沃尔瑟姆的生物技术公司宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已接受其研究性新药申请 (NDA)，以评估检查点抑制剂 XTX101 用于治疗患有实体瘤。
XTX101 是一种肿瘤选择性抗 CTLA-4 单克隆抗体，旨在提高当前同类疗法的安全性。
细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 作为免疫检查点下调免疫反应。CTLA-4 在免疫系统中起着重要作用，可防止 T 细胞攻击健康细胞。不幸的是，它还可以阻止 T 细胞识别和杀死癌细胞。
抗 CTLA-4 抗体通过促进这些 T 细胞的功能和生长来增强免疫系统，但它们有其自身的局限性，这就是 XTX101 等疗法试图取得成功的地方。
XTX101 在肿瘤微环境中被激活，有可能激发局部临床活性，而没有剂量限制性毒性。
“众所周知，检查点抑制剂具有显着的临床潜力；然而，由于具有挑战性的自身免疫毒性，抗 CTLA-4 疗法的治疗受到限制。利用我们的地理精确的解决方案（GPS）的平台，我们设计XTX101以增强抗CTLA-4抗体的可取之处，同时限制已知债务的目标，”说 Xilio首席医疗官马蒂·胡贝尔，MD“我们期待期待开始 I 期开发，以评估 XTX101 作为单一疗法和联合药物为有需要的患者提供的潜力。”
凭借其恰当命名的专有 GPS 平台，Xilio 正在开发免疫疗法，优先结合肿瘤中的目标，同时最大限度地减少健康组织中的活动。
在临床前研究中，XTX101 表现出肿瘤选择性生物活性和强大的肿瘤生长抑制作用，并在小鼠癌症模型中产生完全反应。与同类抗 CTLA-4 单克隆抗体 ipilimumab 相比，实验疗法还显示出更高的耐受性。
Xilio 正在开发其他三个项目，包括 XTX202，一种肿瘤选择性 IL-2 激动剂，正处于将其工作提升到一个新水平的风口浪尖上。
“随着我们向临床阶段组织过渡，Xilio 的首次 IND 接受对我们来说是一个重要的里程碑，”Huber 说。
该公司将立即进入临床，因为它计划在 2021 年下半年启动 I 期试验，研究 XTX101作为单一疗法和与默克公司的重磅炸弹抗 PD-1（程序性死亡受体-1 ) 药物 KEYTRUDA®，用于实体瘤。
不久后呈现 在五月初即表现出乐观的组合潜力与抗PD-1治疗数据，Xilio建立临床试验协作与默克公司的两种药物一起评估。
“XTX101 被设计为具有肿瘤选择性，根据临床前研究中观察到的数据，我们相信它可能是与 KEYTRUDA 等检查点抑制剂结合的理想 CTLA-4 靶向候选药物，”Huber当时说。
今天的公告结束了 Xilio 2021 年上半年的重要进展，该公司在 2 月份的 C 轮融资中筹集了 9500 万美元。这笔资金将用于将 XTX101 和 XTX202 推进临床。