在药物发现领域，必须始终从目标开始，对吗？如果你问Cellarity，一家迅速崛起的生物技术公司，它正在彻底改变药物开发领域。
与传统的以靶标为中心的药物发现方法不同，Cellarity 在细胞水平上工作，通过靶标不可知方法来了解疾病如何影响细胞行为，该方法可以帮助阐明科学尚未破解的最复杂的疾病。
“几十年来，药物发现一直是将疾病降低到单个分子靶点，我们可以通过药物来影响特定疾病的进程，”Cellarity 首席执行官 Fabrice Chouraqui 解释说，他也是 Flagship Pioneering 的首席执行官兼合伙人。“这种方法已经产生了大量突破性的治疗方法，但我们在体外或体内做出的以目标为中心的假设通常不会转化为人类。人类生物学远比任何单一目标所能预测的要复杂得多，这也是目前许多药物在临床开发中失败的原因之一。我们的方法不同。”
Cellarity 成立于 2019 年，并且已经在 BioSpace 自己的2021年值得关注的顶级生命科学初创公司等名单中名列前茅， Cellarity 认为有更好的方法——一种基于细胞行为计算模型的方法。
Cellarity 的独特平台结合了网络生物学、高分辨率数据和机器学习方面的独特专业知识，产生了前所未有的生物学见解。结果是对细胞从健康到疾病的轨迹以及细胞在组织中如何相互关联有了新的理解。这反过来又为发现新疗法，特别是复杂疾病的疗法开辟了一个充满机遇的世界。
“疾病很复杂，通常与单个系统中单个细胞中的单个目标无关，”Chouraqui 说。“诸如 T 细胞耗竭、代谢疾病、阿尔茨海默氏症等复杂的神经退行性疾病等情况——我们在这些领域没有取得很大进展是有原因的。所以我们问自己是否有办法在更高的水平——细胞水平——真正利用人类生物学的复杂性。”
由于 Cellarity 的开创性方法不是从单个分子目标开始，因此其科学家能够发现更多种类的化合物，可以深入表征这些化合物，以了解它们如何对已知和以前未知的目标起作用。事实上，该公司的算法、数据资产和方法都受到系统生物学的启发。
“在 2000 年代初期，系统生物学提出，通过将生物学视为一个‘整体’，我们将能够更好地了解其‘部分’之间的相互作用，特别是疾病和健康背景下的基因、蛋白质和通路，” Cellarity 首席数字和数据官 Milind Kamkolkar 说。“然而，由于缺乏集成良好的高分辨率数据和复杂的计算能力，该行业别无选择，只能在没有网络的情况下研究生物学的部分。”
从那以后很多事情改变了。仅在过去五年中，由于高通量成像技术和机器学习的进步，表型药物发现已经发展成为单靶点方法的替代方法。然而，药物在体外的成功与对患者有效的药物之间的差距仍然巨大。
Cellarity 的解决方案：与细胞程序的单分子、单一目标或表型表示不同，Cellarity 直接针对对疾病至关重要的细胞程序，利用一个平台系统地解决翻译问题，而不仅仅是简化目标发现、毒性、副作用和药物设计。
该方法的一个关键部分是 Cellarity 通过将它们与称为 Cellarity Maps 的细胞行为的计算工程表示联系起来来预测药物及其特性的方式。
“Cellarity Maps 为我们提供了组织细胞成分的更高分辨率图片，并真正让我们了解人们想要从疾病状态转变为健康状态的作用机制，”Chouraqui 说.
Chouraqui 认为，这种以细胞为中心的方法可以将 Cellarity 和医学领域带到何方。他的断言得到了最近在 B 轮融资中投入1.23 亿美元的一批投资者的支持。
“我们的投资者认识到 Cellarity 在药物发现领域脱颖而出，”Cellarity 副总裁兼战略与合作伙伴关系负责人、医学博士 Saif Rathore 说。“我们是唯一一家采用与靶标无关的方法来评估细胞行为变化并通过产品优化工作的公司，而该领域的其他公司主要致力于优化以靶标为中心的分子或表型药物发现过程的不同部分。”
为了实现其愿景，Cellarity 组建了一支多元化的世界级人才团队。“我们汇集了来自制药业的国际领导者、旗舰先驱学术项目的毕业生、医生、科学家以及从博德研究所到麦肯锡的各个领域的血统。” 拉托尔说。
结果：这家开创性的生物技术公司已经在 10 个治疗领域开展了 7 个药物发现项目，包括血液学、免疫肿瘤学、代谢和呼吸等高价值领域。
“所有疾病都源于细胞水平的紊乱，”乔拉基说。“这种以细胞为中心的方法几乎可以应用于每一种疾病。我们正在不同的治疗领域推进项目，以展示我们平台的深度，从疾病开始，细胞行为的变化与疾病的病因学之间有很好的理解和直接的相关性。”
Chouraqui 对该平台的愿景超越了公司。几年后，他看到 Cellarity 在不同的药物模式中具有无与伦比的预测能力，以及在不同疾病领域具有多个临床概念验证的深入探索管道。
“我们的平台有可能改变世界寻找药物的方式，” Chouraqui 说。