为什么某些神经元在阿尔茨海默氏病中死亡而其他人则不死亡
格拉德斯通研究所的 研究人员发现了分子线索,这些线索有助于阐明为什么某些神经元在阿尔茨海默氏病中退化而死亡,而另一些却没有。他们发现,载脂蛋白E(apoE)蛋白水平较高的神经元对变性更敏感,这与apoE对神经元内免疫反应细胞的调节有关。长期以来,ApoE一直是阿尔茨海默氏病研究的目标,特别是因为携带载有apoE 4形式的apoE4的人更容易患阿尔茨海默氏病。
他们利用单核RNA测序技术,显示了任何特定细胞中不同基因的表达方式并转化为RNA的方式。然后,他们不仅可以比较不同的细胞类型,还可以比较一个细胞类型内的单个细胞。

这项研究发表在《自然神经科学》杂志上。
在他们的研究中,他们发现在小鼠和人类神经元中,高水平的apoE均会打开主要组织相容性复合物I类(MHC-1)中的基因。这种复合物是消除大脑发育过程中多余突触的途径的一部分。它还可能向免疫系统发出信号,表明成年大脑中存在受损的神经元和突触。
“我们认为,apoE通常会在少数受损神经元中激活MHC-I的表达,从而产生'进食'信号,这些信号会标记神经元被免疫细胞破坏,”黄亚东说。学习。“您不想让受损的神经元保持周围状态,因为它们可能会发生故障并引起问题。”
并且在阿尔茨海默氏病中,他们认为这种清除受损神经元的过程可能会在大量细胞中过度激活,从而导致神经元的逐渐丧失。
食道癌开启了基因组中隐藏的古老逆转录病毒
哥伦比亚大学的研究人员发现,数百万年前,许多食道癌开始使用嵌入我们基因组中的古老病毒DNA。古代逆转录病毒的这些位称为内源性逆转录病毒元件(ERV),它们在癌症中的作用并不新鲜。它们已经退化了数百年,无法产生病毒,但是有时它们会插入其他基因中,从而破坏其正常活动或开启某些致癌基因。
他们还相信,如果将ERV转录成RNA链,可能会抗击癌症。在这项研究中,他们与小鼠组织中的食道类器官一起工作,他们在食道癌中发现了一个特定的促癌基因,称为SOX2,它刺激了许多ERV的表达,并且其积累可能对细胞有毒。
增加体温来治疗肥胖
随着调查医学研究的加文研究所进行的实验中使用的脂肪组织活检从肥胖的人。他们阻断了神经肽Y(NPY)的特定受体,该受体的功能是帮助调节热量的产生。Y接收器基本上充当体内热量产生的制动器。他们发现,通过在脂肪组织中阻断该受体,它可以将“蓄能”脂肪转变为“耗能”脂肪,从而开启热量产生并减少体重增加。他们还发现,Y1受体在肥胖个体的脂肪组织中含量较高。他们在肥胖的小鼠模型中使用了实验药物BIBO3304。
与仅接受高脂饮食的小鼠相比,接受该药物并接受高脂饮食的小鼠在七周内的体重减轻了约40%。他们还对从肥胖个体分离出的人类脂肪细胞进行了测试,发现这些细胞开始像老鼠一样启动与发热相关的基因。另一个发现是BIBO3304没有穿过血脑屏障。
针对COVID-19变体和其他冠状病毒有效的疫苗候选者
该传染病研究所(IDRI) ,杜克大学人类疫苗研究所,和3M已经一起工作作为可能能够防止SARS-COV-2,导致COVID-19病毒的多个变种一个潜在的疫苗,以及其他几种冠状病毒。他们在《自然》杂志上发表了他们的研究。该疫苗整合了由杜克大学领导的研究团队创建的纳米粒子,以及IDRI配制的3M的“ 3M-052”,该化合物可刺激针对几种冠状病毒株(包括蝙蝠冠状病毒)的“广泛中和抗体”水平提高。
他们测试了针对batCoV,SARS-CoV-1(SARS),SARS-CoV-2(COVID-19)和SARS-CoV-2变种B.1.1.7(英国变种,P.1巴西变种)的疫苗和B.1.351(南非变种)在猕猴的上呼吸道和下呼吸道。作者指出,疫苗刺激了针对所有抗体的交叉中和抗体反应。
SARS-CoV-2基因组图谱
麻省理工学院 (MIT)的科学家创建了迄今为止SARS-CoV-2基因组的最完整的基因图。完整的基因组在2020年初进行了测序,许多基因已经为人所知,但是对其所编码蛋白质的全面了解尚不完全。在新图谱中,他们确认了几个蛋白质编码基因,并描述了一些似乎不编码任何蛋白质的基因。他们还分析了自该病毒开始感染人以来各种样本中出现的近2,000种突变,这使他们能够计算出该病毒的突变率,以及它们在使该病毒更具致死性或传染性方面的重要性。
基因组由大约30,000个RNA碱基组成。该病毒属于称为Sarbecovirus的病毒的一个亚类,其中大多数感染蝙蝠。他们还分析了引起SARS的SARS-CoV,以及42株蝙蝠sarbecoviruses病毒。
例如,研究人员确定了病毒核衣壳蛋白的一个区域,该区域包围了病毒的遗传物质。该区域的突变比历史进化模式所预期的多。事实证明,该蛋白质区域是人类B细胞的靶标。他们认为,该区域的突变可能有助于病毒从人类免疫系统中隐藏。
这项研究的资深作者,麻省理工学院计算机科学与人工智能实验室的计算机科学教授马诺利斯·凯利斯说:“ SARS-CoV-2整个基因组中最加速的区域正位于该核衣壳蛋白的中间。” (CSAIL),也是麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所的成员。“我们推测那些不会突变该区域的变异体会被人类免疫系统识别并消除,而那些在该区域随机积累突变的变异体实际上能够更好地逃避人类免疫系统并保持循环。”