全球领先的生物制药公司Rhythm Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克股票代码：RYTM）今天宣布三项最新数据在3月20日至23日举行的第103届内分泌学会年会暨博览会（ENDO 2021）上，介绍了setmelanotide的2期和3期研究报告。
英国剑桥大学的萨达夫·法鲁奇（Sadaf Farooqi）博士介绍了Rhythm的2期研究的概念验证数据，该研究评估了由于杂合子（HET）肥胖的个体中两个等位基因之一的遗传变异而导致的setmelanotide的个体。POMC，PCSK1或LEPR基因。口头陈述包括新的减肥数据，该数据显示在治疗后三个月被归类为setmelanotide应答的HET肥胖患者在继续治疗的过程中持续减肥，在治疗九个月时平均体重减轻了12.3％。
此外，还介绍了两份有关setmelanotide的按需海报。Marthfield临床研究所的医学博士Robert Haws提出了Rhythm的3期临床试验中评估setmelanotide在Bardet-Biedl综合征（BBS）或Alström综合征患者中的主要数据。此外，巴黎皮蒂-萨尔佩特里埃雷医院的KarineClément医学博士也提供了三项评估赛美拉肽的临床试验的安全性数据，这些试验共评估了35名因瘦素受体（LEPR），proopiomelanocortin（POMC）引起的严重肥胖症患者，或原蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/ kexin 1型（PCSK1）缺乏。
“我们很高兴有世界知名的医生和科学家提供这些数据，我们相信这些数据支持setmelanotide作为靶向疗法的潜力，可用于治疗遗传性定义为早发，严重肥胖和食欲亢进的患者。Rhethym首席医学官医学博士Murray Stewart表示：“尤其是，这些针对HET肥胖患者的新数据证明了持续治疗可能产生更深，更持久的反应的潜力。“随着我们通过多方面的临床开发计划推进setmelanotide的研究，这些数据为我们提供了进一步的信心，该计划旨在解决由melanocortin-4受体（MC4R）途径缺陷引起的一系列罕见的肥胖遗传性肥胖病。”
羟丙甲酰胺对HET肥胖患者的影响威尔康-MRC
代谢科学研究所教授和NIHR剑桥生物医学研究中心教授Farooqi博士作了口头报告，题为：“羟甲乙酰胺对POMC，PCSK1或LEPR杂合子缺乏症患者的影响2期研究中的肥胖症。”
Farooqi博士说：“在POMC，PCSK1或LEPR基因中具有杂合突变的患者会损害MC4R途径，这些患者可能患有严重的肥胖和食欲过高，而这不能通过现有的治疗干预措施，饮食或运动来控制，” Farooqi博士说。这些数据表明，用塞美拉肽治疗在三个月内实现了具有临床意义的体重减轻，并在九个月时持续了并加深了，这是令人鼓舞的，尤其是在这一难治性患者人群中。我期待更多地了解肥胖的遗传原因和塞美拉肽，因为它已经进入了其他重要的3期研究。”
开放标签的单臂2期研究包括6岁或以上的HET肥胖患者。参与者以治疗剂量每天接受一次setmelanotide治疗，持续12周。Rhythm早在2021年1月就报告了总共35例患者的平均基线BMI为50.3 kg / m 2。主要终点是体重相对于基线的平均变化百分数，研究中所有患者（12/35）的34.3％在三个月内体重减轻了5％或以上。在三个月中，应答者的平均体重减轻为-10.1％。
ENDO 2021上提供的新数据包括一项分析，该分析表明，在对setmelanotide治疗3个月有反应的人中，反应可维持长达9个月（n = 9），平均体重变化百分比为-截至2021年2月23日，为12.3％（CI为90％，-16.3％至-8.4％）。
塞美拉肽的不良事件（AE）状况与先前报道的包括皮肤色素沉着，恶心和注射部位瘙痒症的报道持续一致。
来自Bardet-Biedl和Alström综合征的3期临床试验的主要数据，
位于威斯康星州Marshfield的Marshfield临床研究所的临床研究中心主任Haws博士展示了题为“针对肥胖参与者的3期试验”的海报。 Bardet-Biedl综合征或Alström综合征：Melanocortin 4受体激动剂Setmelanotide的疗效和安全性。”
如前所述，该3期试验的数据表明，使用塞美拉肽治疗与体重明显减轻和因BBS或Alström综合征引起的肥胖症的饥饿感降低有关。该研究达到了主要和所有主要的次要终点，表明体重和饥饿评分的降低具有统计学意义和临床意义，而BBS患者包括所有主要终点反应者。没有Alström综合征患者达到主要终点。该研究包括31位12岁或12岁以上的主要终点患者，其中28例BBS患者和3例Alström综合征患者。
该演示包括针对成年人的新减肥数据，该数据显示18岁及18岁以上BBS（n = 15）的患者较基线平均体重减轻了9.4％。此外，报告还包括先前公开的针对青少年和儿童的数据，该数据表明，年龄小于18岁的BBS（n = 16）患者的BMI-Z得分平均降低0.8。BMI-Z得分或BMI标准差得分代表按儿童年龄和性别划分的与中位BMI的标准差数。
来自POMC，PCSK1或LEPR缺乏症的肥胖症的2期和3期研究的Setmelanotide安全性结果
Clément博士，皮蒂-萨皮特瑞尔医院和巴黎索邦大学的营养学教授，发表了题为“不良事件的发生时间”的海报与LE4或POMC缺乏导致的严重肥胖症患者使用MC4R激动剂Setmelanotide联用。”
本演讲提供了对三项评估POMEL，PCSK1或LEPR缺乏引起的肥胖症中美美洛奈特的研究的分析数据。该分析包括三项试验中的35例患者（15例POMC，2例PCSK1、18例LEPR）。与先前的临床经验一致，特别感兴趣的AE包括色素沉着过度，性唤醒，恶心，呕吐和注射部位反应紊乱。通常，在治疗的第一个月中，具有特殊意义的AE的发病率最高，随后几个月中发生的事件较少。除色素沉着外，所有AE在发作后均迅速消退。