SELLAS生命科学集团公司 （纳斯达克股票代码：SLS）（以下简称“ SELLAS”或“公司”），这是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发新型癌症免疫疗法广泛的癌症适应症，今天宣布了最终数据，该公司的奈贝替米特-S（NPS）联合粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的2期随机试验（VADIS研究）进行了长达6个月的随访（GM-CSF）HLA-A2 +或A3 +阳性，在IHC 1 +，2 +或3+水平表达HER2且在绝经前或绝经后的乳腺导管原位癌（DCIS）妇女中。这项由研究人员赞助的试验使患者随机分组，以便在手术前接受GM-CSF，然后两周后接受NPS或单独接受GM-CSF。
先前报道的初步数据显示，即使单剂量NPS的治疗也能够在DCIS患者的外周血中新诱导NPS特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。根据为期6个月的随访，更新的数据表明CD8 + T细胞应答在NPS治疗后可长期维持，接受治疗的患者保留并适度增强了其抗原特异性免疫应答。与基线相比（BL，在研究药物给药之前），在术后1个月和6个月时间点，外周血中NPS特异性CD8 CTL的相对频率以百分比（NPS-CLT％）表示NPS + GM-CSF组（n = 9）增加11倍和14倍：0.01 + 0.02％[BL]与0.11 + 0.12％[1-mo]和0.14 +分别为0.12％[6-mo]，而在仅GM-CSF组（n = 4）中，外周血中的NPS-CLT％仅增加了2.25-和3.75倍：0.04 + 0.07％[BL] vs. 0.09 + 0.15％[1-mo]和0.15 + 0.03％[6-mo]。
对于NPS + GM-CSF组，基线与疫苗接种后1个月或6个月之间的绝对NPS-CTL％平均值差异具有统计学意义，p值分别为0.039和0.0125。疫苗接种后6个月，NPS + GM-CSF组的NPS-CTL％平均值的相对变化为+1,300 + 450％，而单独GM-CSF组为250 + 150％，这在统计学上具有高度统计学意义NPS + GM-CSF组的偏爱：p = 0.000094。
Angelos M说：“这些数据证实，NPS可在DCIS患者中提供长期免疫应答，并且在疫苗接种后长达6个月的时间内，抗原特异性T细胞应答持续且实际上会略有增强，”。 SELLAS总裁兼首席执行官Stergiou，MD，SCD hc。“传统上，癌症疫苗的主要局限性之一是免疫应答的持续时间短，尤其是对于CD8 + T细胞而言。有了这些新数据，我们相信NPS治疗的一个疗程可以对表达HER2的乳腺癌产生强大而持久的免疫力。在VADIS研究中，即使在HER（IHC 1+或2+）表达水平较低的DCIS患者中，免疫反应也会出现并持续存在。这些数据进一步支持了我们的信念，即NPS，
VADIS研究招募了13位患者，其中9位接受NPS加GM-CSF的患者和4位仅接受GM-CSF的患者。NPS-CLT％在基线（疫苗接种或GM-CSF之前）以及30（+ 7）和180（+ 7）手术后几天。进一步的选择组织学和分子生物标志物分析的进一步数据将在未来的科学会议上发表。
在研究中没有药物相关的意料之外的严重不良反应。NPS + GM-CSF组合的总体不良事件特征类似于单独使用GM-CSF看到的不良事件特征。两组的几乎所有患者都至少经历过1级毒性反应，而GPS + GM-CSF组的仅2级毒性反应的发生率仅为GM-CSF组的10.7％。
“这些结果进一步支持了在表达HER2的乳腺癌以及潜在的其他携带HER2的癌症中NPS持续发展的情况，”外科肿瘤学医学博士，Rob and Karen Hale杰出主席Elizabeth A. Mittendorf，医学博士，布莱根妇女医院乳房外科肿瘤学研究主任，达纳-法伯/布莱根妇女癌症中心乳腺癌免疫肿瘤学项目主任，以及VADIS试验的首席研究员。在患有DCIS的患者中，单次接种NPS + GM-CSF可以诱导体内免疫力和持续的抗原特异性T细胞反应。这些数据为在新辅助和辅助环境中进一步检测NPS + GM-CSF提供了支持，以防止DCIS的侵袭性复发。” Mittendorf博士补充说。
关于第2阶段VADIS试验
该第2阶段随机试验是由美国国家癌症研究所（NCI）赞助并实施的，旨在研究NPS在早期疾病中的潜在临床作用。患者在手术前被随机分配接受GM-CSF，然后两周后接受NPS或单独接受GM-CSF。该试验的主要终点是使用右旋体测定法在研究的两组之间外周血中新诱导的NPS细胞毒性T淋巴细胞（CTL； CD8 + T细胞）的频率差异。除其他选择的组织学和分子生物标志物外，在两个方面进行比较的次要终点包括不良事件的性质和发生率以及对NPS的体内免疫反应。
关于DCIS
NCIS将DCIS定义为一种非侵入性疾病，其中异常细胞在乳腺导管内壁中发现，并且未在乳腺导管外扩散到乳房中的其他组织。DCIS是最常见的具有恶性潜能的乳腺肿瘤。在某些情况下，DCIS可能会变成浸润性癌症并扩散到其他组织，目前，尚无法知道哪些病变可能会浸润性。DCIS的当前治疗选择包括有或没有他莫昔芬的保乳手术和放射疗法，没有或没有他莫昔芬的保乳手术或有或没有他莫昔芬的全乳切除。他莫昔芬仅在激素受体阳性的情况下使用。迄今为止，还没有靶向治疗或免疫疗法在DCIS中显示出任何确定的临床活性。当前的标准治疗旨在阻止DCIS向浸润性癌症的发展。在大约15-25％的情况下，确实会发生进展。在美国，每年有60,000多名妇女被诊断出DCIS，其中五分之一是新诊断的乳腺癌病例。
关于SELLAS生命科学集团有限公司
SELLAS是一家后期临床生物制药公司，致力于开发针对多种癌症适应症的新型癌症免疫疗法。SELLAS的主要候选药物galinpepimut-S（GPS）已获得Memorial Sloan Kettering癌症中心的许可，并靶向多种肿瘤类型中存在的WT1蛋白。GPS具有作为单一疗法或组合疗法的潜力，可以解决广泛的血液系统恶性肿瘤和实体瘤适应症。SELLAS的第二种候选产品NPS是一种针对HER2的癌症免疫疗法，具有治疗低至中度HER2表达的早期乳腺癌患者的潜力，也称为HER2 1+或2+，其中包括三阴性乳腺癌患者，遵循标准护理。