Bioniz Therapeutics的先导化合物BNZ-1可能是第一个证明对难治性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）（一种罕见的侵袭性癌症）有效的抗细胞因子疗法。I / II期临床试验的数据在第62届ASH年会和博览会（ASH）期间于周六提交。
BNZ-1是一种新型的免疫调节药物候选物。最独特的是，这种PEG化肽拮抗剂可抑制三种细胞因子– IL-2，IL-9和IL-15，而不是一种细胞因子，它们在CTLC的发病机理中很重要。
“仅抑制一种细胞因子似乎总是不充分的，因为我们知道有多种细胞因子是疾病的驱动因子，或者使用JAK抑制剂，JAK抑制剂是所有细胞因子的广泛，非特异性抑制剂，无论它们是否是疾病驱动因子，” Bioniz的联合创始人，总裁兼首席执行官Nazli Azimi博士，PharmD博士告诉BioSpace。“我们的药物具有三种独立的作用，由于其清洁的安全性，可共同帮助患者延长治疗时间。”
具体而言，“ IL-2和IL-15抑制作用会阻止细胞因子驱动的肿瘤细胞增殖/存活，IL-2和IL-9抑制作用会降低调节性T细胞的活性，从而可能会阻止抗淋巴瘤的免疫反应，而IL- 15抑制作用可能会提供额外的抗炎作用，”克里斯蒂安Querfeld，医学博士，希望之城的皮肤淋巴瘤项目主任和研究的主要研究者，在解释她演示ASH。
Azimi说：“通过阻断IL-2和IL-15，BNZ-1可在不影响健康淋巴细胞的情况下阻止恶性细胞的增殖，并诱导其死亡，”肿瘤细胞高度依赖这些细胞因子。
I / II期研究总共随访了30名患者，包括基本安全性研究，三个月的延长期和长期的延长期。
“ BNZ-1在所有剂量下均表现出活性。Querfeld报告说，在研究期间，有1名患者（5％）达到了完全缓解，11名（58％）获得了部分缓解（定义为比基线降低50％），而7名患者（37％）表现出稳定的疾病。
根据总体反应评分，经过大量预处理，复发，难治性CTCL患者群体的总缓解率为63.2％。
Azimi说：“我们看到患者体内调节性T细胞减少，患者自身的免疫系统开始攻击恶性细胞。” “在该患者人群中，有证据表明该药物可减轻通常与CTCL相关的炎症。患者有很多瘙痒，发红和不适感，使用局部类固醇可以缓解。这是一种令人衰弱的生活方式。我们的药物缓解了这些症状，因此它们也感觉更好。”
在研究期间没有疾病复发，并且某些患者的反应持续时间达到约15个月。重要的是，BNZ-1具有良好的耐受性，没有剂量限制的毒性或与治疗相关的严重不良反应。
对于那些未获得完全缓解的人，我们的目标是阻止疾病进展。如果您能够控制症状和疾病进展，那么患者的生活就可以相对好一些。”阿齐米说。
CTCL是一种罕见，进行性，无法治愈的癌症，当CD4 T细胞变为恶性肿瘤时就会发生。它表现为具有毁容性的皮肤病变。阿兹米说：“一旦疾病发展到后期，它就会迅速致死。”
她补充说：“有一些疗法，但是它们的副作用是如此严重，以至于患者通常会在三个月后退学。”
自从第一代疗法问世以来，研究人员发现了更多的知识-例如细胞因子在CTCL进展中的作用-从而实现了更好的疗法。
“理想情况下，我们希望摆脱癌症，”阿齐米说。
她和她的团队希望在12月底与FDA会面，讨论一项III期研究计划，她希望该计划将于2021年启动。
阿齐米说：“我们希望招募范围更广，不仅招募难治性患者，而且招募处于疾病早期阶段的患者。”
如果发生这种情况，则反应率可能会更高，因为据推测，难治性患者中的恶性细胞对治疗的抵抗力会降低。
BNZ-1正在作为单一疗法开发，但也有可能与其他药物联合使用，Azimi建议。“在研究药物的分子标记时，我们必须了解更多信息，以决定哪种组合最有效。”
展望未来，Bioniz也正在考虑将其应用于其他自身免疫性疾病。对于BNZ-1，斑秃（免疫介导的脱发）和白癜风（免疫介导的皮肤脱色）可能是适应症，因为它们都是由相同的细胞因子驱动的。
她说：“希望II期试验可以同时开始斑秃和白癜风，同时开始CTCL III期试验。” “此外，由于我们相信CTCL临床试验的数据验证了该平台，我们正在寻找其他化合物来调节其他炎症性疾病，例如乳糜泻和1型糖尿病，并使用BNZ-2抑制IL-15和IL -21。”
Azimi说：“这是从智力活动开始的，因此我们看不到该药物在起作用的事实是我无法重视的。” “这是一种新型药物，具有针对性的疗效和令人印象深刻的安全性，对现实生活有帮助，为患者提供了实实在在的好处。” 我们期待将它们带给最需要的患者。”