从 2 型糖尿病到心血管疾病的管道支点似乎正在为PhaseBio Pharmaceuticals带来回报。在公布积极的 IIb 期数据数周后，该公司宣布了积极的中期 III 期数据，证明主要产品候选者 Bentracimab 能够逆转阿斯利康的血液稀释剂 Brilinta的抗血小板作用。
在美国心脏协会 2021 年科学会议上公布的 REVERSE-IT III 期数据表明，本特西单抗达到了即时和可持续逆转 Brilinta（替格瑞洛）对需要紧急手术、侵入性手术、或经历可能危及生命的不受控制的出血。PhaseBio 首席执行官乔纳森·莫 (Jonathan Mow) 在专访中告诉 BioSpace，该研究的数据显示，血小板抑制在 5 到 10 分钟内减少了 135%，并持续了 24 小时。
“我们对所看到的一切感到非常兴奋，”Mow 说。
当 PhaseBio 从 2 型糖尿病市场转向时，该公司试图进入心血管领域，重点关注没有显着竞争的适应症。公司整理了一份产品简介。他们探索了各种资产，并在 Bentracimab 中找到了他们想要的东西，这是阿斯利康开发的作为 Brilinta 的补充药物，Brilinta 是一种直接作用的 P2Y12 受体拮抗剂，通过抑制血小板活化起作用。
Bentracimab 是一种新型重组人单克隆抗体抗原结合片段，旨在逆转 Brilinta 在大出血和紧急手术情况下的抗血小板活性。Brilinta 已在 100 多个国家被批准用于预防成人急性冠状动脉综合征患者的动脉粥样硬化血栓形成事件，或作为高危和心脏病发作患者的预防药物。Mow 说 Bentracimab 检查了公司清单上的所有方框。更重要的是，他说他们意识到在健康志愿者中进行的研究将高度预测药物在有需要的患者的后期研究中的潜力。
而且，这一认识已经通过第一阶段和第二阶段的测试，并且目前有望在第三阶段实现。
“我们已经证明，您可以在输注药物后 5 到 15 分钟内恢复正常的血小板功能。对于内伤或出血的患者，药物几乎可以立即止血，”Mow 说。
如果本特西单抗在剩余的 III 期研究中继续产生预期结果， PhaseBio 将有望在 2022 年年中提交生物制品许可申请。Bentracimab于 2019 年获得了美国食品和药物管理局的突破性治疗指定。 鉴于这些出血紧急情况未得到满足的需求，Mow 推测 Bentracimab 可以在加速审查下进行审查，这意味着可能在 2022 年底或 2023 年初获得批准。
除了达到主要逆转终点外，本曲西单抗还达到了超过 90% 的患者临床止血的共同主要终点。在 III 期研究中，benracimab 表现出良好的耐受性，没有与药物相关的严重不良事件。
“在这个患者群体中，安全性非常重要。您最不想要的是具有并发症的逆转剂，”Mow 说。
III 期数据支持了来自 Bentracimab 的 IIb 期临床试验的最新顶线数据本月早些时候宣布。IIb 期研究与 FDA 同意的 REVERSE-IT 研究同时进行。该公司被允许进行同步研究，以便监管机构在其临床工作中看到 300 次药物暴露。Mow 说，由于 Bentracimab 用于紧急事件，因此 FDA 知道在 III 期研究中很难看到更大的数字。评估逆转资产的临床试验的注册过程可能漫长且具有挑战性。对于 PhaseBio 来说，持续的 COVID-19 大流行使情况变得更加复杂。莫开玩笑说，第三阶段的研究始于 2020 年 3 月，“世界关闭的那一天”。在接下来的几个月里，该公司能够招募到完成这项研究所需的患者。然而，
除了开发本曲西单抗外，PhaseBio 还在研究 pemziviptadil (PB1046)，一种每周一次的血管活性肠肽受体激动剂，用于治疗肺动脉高压，一种肺血管系统的增殖性疾病。今年早些时候，PhaseBio 提供了Ib/IIa 期试点研究的数据，重点介绍了三名接受 pemziviptadil 治疗的 PAH 患者。数据显示出良好的安全性，以及在六分钟步行测试中具有临床意义的长期改善。
PhaseBio 还在开发 PB6440，一种用于治疗顽固性高血压的口服药物。
不过，就目前而言，重点是本曲西单抗。在可能提交 BLA 之后，Mow 表示，该公司可能会寻找美国以外的合作伙伴，他们可以在 Brilinta 已获批的国家/地区将药物商业化。
“Brilinta 已在世界范围内获得批准，我们希望 Bentracimab 可以在其所在的地方使用，”Mow 说。