马萨诸塞州剑桥和蒙特利尔--(美国商业资讯)-- 领先的临床阶段精准肿瘤公司Repare Therapeutics Inc.（“Repare”或“公司”）（纳斯达克股票代码：RPTX）今天宣布了初步阶段的介绍来自 RP-3500 的 1/2 期 TRESR（由 SNIPRx 启用治疗）临床试验的 1 单药临床数据在 AACR-NCI-EORTC 分子靶标和癌症治疗虚拟国际会议上研究具有特定合成致死基因组改变的肿瘤，包括 ATM 基因（共济失调毛细血管扩张症突变激酶）。
这些数据今天在 AACR-NCI-EORTC 会议上以题为“首次人体生物标志物驱动的 I 期 TRESR 试验 ATR 抑制剂 RP-3500 在具有合成致死基因组改变的晚期实体瘤患者中”的口头报告中为特色（摘要编号 4950）。初步数据显示，单一疗法 RP-3500 是安全且耐受性良好的，在大量预先治疗的患者中具有跨多个基因型和肿瘤类型的引人注目的早期疗效信号。
公司随后将于今天东部时间10 月 8日下午 5 点举办虚拟网络直播活动，讨论 TRESR 试验的最新结果。
“我们在正在进行的 TRESR 研究中对 101 名接受 RP-3500 治疗的患者的初始数据产生了对 2 期剂量和时间表的坚定建议，提出了有利和差异化的安全性，并提供了令人信服的早期证据，证明我们预测的基因型的广泛临床疗效。 SNIPRX 平台，”Repare 首席医疗官 Maria Koehler 医学博士说。“来自这项正在进行的研究的数据不断演变，特别是稳定的耐受性和成熟的疗效数据， 为 RP-3500 的进一步开发提供了明确的方向。此外，我们很高兴地看到，即使在我们临床计划的早期阶段，药代动力学和药效学生物标志物数据已经证实了 RP-3500 在具有不同分子背景的肿瘤中的机制证明。”
“TRESR 研究是有史以来最大的生物标志物选择试验，测试单药 ATR 抑制剂。我们很高兴 这些数据表明 RP-3500 作为一种有效且高度选择性的 ATR 抑制剂可能具有同类最佳的特性，并且代表了对我们 SNIPRx 平台和我们的 STEP 2过程通过分子选择提高疗效的能力的令人信服的验证Repare 总裁兼首席执行官 Lloyd M. Segal 说。“我们期待着即将在一系列基因型中扩展 TRESR 研究，并继续和扩大我们的联合治疗研究，包括一系列 PARP 抑制剂和吉西他滨。”
TRESR 1/2 期研究的主要初步结果：
TRESR 是一项首次人体、多中心、开放标签的 1/2 期剂量递增和扩展研究，旨在确定推荐的 2 期剂量和时间表，评估安全性和药代动力学，并确定相关的初步抗肿瘤活性与 RP-3500 一起服用，单独服用或与 talazoparib 联合服用。该研究还检查了生物标志物反应及其与 RP-3500 治疗反应的关系。
摘要中提供的数据反映了 2021 年 6 月 4 日数据截止时的单药治疗队列，包括 62 名患者，而会议上提供的数据反映了 2021 年 8 月 15 日的数据截止日，包括 101 名患者。AACR-NCI-EORTC 会议上提供的数据亮点包括：
RP-3500 看起来安全且耐受性良好。在接受治疗的 101 名患者中，最常见的治疗紧急不良事件 (TEAE) 预计为 1-2 级贫血，所有患者中只有 21.8% 出现 3 级贫血（无 4 级），只有 14.5%按照推荐的每周 3 天/4 天休息时间表治疗的患者。
没有与 RP-3500 紧急不良事件相关的停药，并且在推荐的 3 天/4 天停药方案中很少发生剂量中断、减少或红细胞输血。
推荐的 2 期剂量 (RP2D) 和进一步单药治疗 RP-3500 评估的时间表为 160 毫克，每周服用 3 天和 4 天。该时间表确保每周重复暴露于有效剂量的 RP-3500。
在具有 SNIPRX 预测基因组改变的肿瘤患者中观察到抗肿瘤活性，剂量 >100mg（ATM、CDK12、BRCA1、BRCA2、RAD51B、RAD51C、FZR1），跨越多种肿瘤类型，包括 PARP 抑制剂失败后的患者。
在 69 名具有可用扫描的患者中，49% 的患者观察到了有意义的临床益处。其中包括 12 名根据既定的国际疗效标准有肿瘤反应的患者，14 名病情持续稳定至少 16 周的患者和 8 名病情稳定的患者，他们仅进行了两次放射学评估，但已证明肿瘤标志物显着下降，肿瘤缩小较少30% 以上。
在可用于连续 ctDNA 分析的初始患者组中观察到循环肿瘤 DNA (ctDNA) 对于具有 STEP 2基因组改变的肿瘤的有希望的深层分子反应