eFFECTOR Therapeutics, Inc.是开发用于治疗癌症的选择性翻译调节抑制剂（“STRIs”）的领导者，今天宣布发布数据，强调其作用真核翻译起始因子 4E（“eIF4E”），在同行评审期刊Cell Reports. eIF4E 是 eIF4F 复合物的一个组成部分，它与其激活激酶 (“MNK”) 一起触发蛋白质合成的增加，这对癌症生长和免疫逃避至关重要。已发表的研究深入了解了 eIF4E 抑制治疗癌症的潜力，是在旧金山加利福尼亚大学与 eFFECTOR 合作进行的。eIF4E 目标是 eFFECTOR 与辉瑞合作的主题。
“该出版物进一步验证了构建 eFFECTOR 平台的新颖科学，”eFFECTOR 总裁兼首席执行官 Steve Worland 博士说。“这些发现强调了 eIF4E 作为调节癌症驱动因素（如线粒体压力）的关键枢纽的作用，数据表明，使用我们的 MNK 1/2 抑制剂 tomivosertib 联合抑制 Bcl-xL 同时阻断 eIF4E 激活是一种很有前途的治疗癌症的方法。”
“本文的结果突出了与 eIF4E 的众多遗传相互作用，这些相互作用可能有助于告知癌症脆弱性，”该论文的资深作者 Davide Ruggero 博士说。加州大学旧金山分校海伦迪勒癌症中心教授；美国癌症协会研究教授；和 eFFECTOR 的联合创始人。“我们的团队很高兴加入越来越多的科学研究，这些研究涉及导致癌症的细胞过程与翻译机制的关键组成部分（如 eIF4E）之间的相互作用。我们感到自豪的是，我们的贡献有可能为那些受癌症影响的人拓宽治疗前景。”
eIF4E 在癌症中的作用
eIF4E 是一种致癌基因，历史上难以处理的靶标，在多种人类癌症中被激活，并且与预后不良和对某些疗法的抵抗力有关。eIF4E 是一种效应蛋白，可整合来自 PI3K 和 RAS 致癌途径（包括 PI3K、AKT、mTOR、PTEN 和 BRAF）中多个重要致癌基因和肿瘤抑制蛋白的信号，并选择性地调节一组不同于受调节的靶 mRNA 的翻译由 MNK1/2 和 eIF4A。这可能会扩大可能受益于翻译调节治疗的潜在患者群体。
关于 Tomivosertib (eFT508)
Tomivosertib 是 eFFECTOR 的全资高选择性翻译调节抑制剂，靶向 MNK1 和 MNK2 (MNK1/2)。口服小分子候选药物已被证明可增强 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤，延迟 T 细胞衰竭/功能障碍并增强 T 细胞中央记忆库，部分是通过下调包括 PD-1 在内的多个检查点蛋白、PD-L1、TIM-3 和 LAG-3。Tomivosertib 正在 KICKSTART 中进行评估，KICKSTART 是 eFFECTOR 与 pembrolizumab 联合用于非小细胞肺癌（“NSCLC”）的随机、双盲、安慰剂对照的 2b 期研究。KICKSTART 试验建立在早期研究中获得的结果基础上，该研究将 tomivosertib 作为检查点抑制剂治疗的延伸，用于对 FDA 批准的检查点抑制剂单独治疗反应不足的患者。
请访问 www.clinicaltrials.gov 以获取有关 tomivosertib 正在进行的临床试验的更多信息。
关于 eFFECTOR Therapeutics
eFFECTOR 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开拓一类被称为选择性翻译调节剂抑制剂的新型肿瘤药物的开发。eFFECTOR 的 STRI 候选产品针对 eIF4F 复合物及其活化激酶、丝裂原活化蛋白激酶 1/2 (MNK 1/2)。eIF4F 复合物是一个中心节点，癌症中两条最常突变的信号通路，PI3K-AKT 和 RAS-MEK 通路汇聚于此，以激活选择的 mRNA 翻译成蛋白质，这些蛋白质是关键疾病驱动过程中的常见罪魁祸首。eFFECTOR 的每个候选产品都旨在作用于单一蛋白质，该蛋白质驱动多种功能相关蛋白质的表达，包括 T 细胞中的癌蛋白和免疫抑制蛋白，它们共同控制肿瘤生长，生存和免疫逃避。eFFECTOR 的主要候选产品 tomivosertib 是一种 MNK 1/2 抑制剂，目前正在 KICKSTART 中进行评估，KICKSTART 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2b 期试验，tomivosertib 与 pembrolizumab 联合治疗转移性 NSCLC 患者。eFFECTOR 的 eIF4A 抑制剂 Zotatifin 目前处于 1/2 期试验的剂量递增部分，预计 2a 期扩展队列将于 2021 年下半年开始。第三个目标，eIF4E。eFFECTOR 计划与加州大学旧金山分校合作，在美国国防部高级研究计划局赞助的 500 万美元赠款下，评估 zotatifin 作为一种潜在的宿主导向抗病毒疗法，用于轻度至中度 COVID 患者。eFFECTOR 的主要候选产品 tomivosertib 是一种 MNK 1/2 抑制剂，目前正在 KICKSTART 中进行评估，KICKSTART 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2b 期试验，tomivosertib 与 pembrolizumab 联合治疗转移性 NSCLC 患者。eFFECTOR 的 eIF4A 抑制剂 Zotatifin 目前处于 1/2 期试验的剂量递增部分，预计 2a 期扩展队列将于 2021 年下半年开始。第三个目标，eIF4E。eFFECTOR 计划与加州大学旧金山分校合作，在美国国防部高级研究计划局赞助的 500 万美元赠款下，评估 zotatifin 作为一种潜在的宿主导向抗病毒疗法，用于轻度至中度 COVID 患者。eFFECTOR 的主要候选产品 tomivosertib 是一种 MNK 1/2 抑制剂，目前正在 KICKSTART 中进行评估，KICKSTART 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2b 期试验，tomivosertib 与 pembrolizumab 联合治疗转移性 NSCLC 患者。eFFECTOR 的 eIF4A 抑制剂 Zotatifin 目前处于 1/2 期试验的剂量递增部分，预计 2a 期扩展队列将于 2021 年下半年开始。第三个目标，eIF4E。eFFECTOR 计划与加州大学旧金山分校合作，在美国国防部高级研究计划局赞助的 500 万美元赠款下，评估 zotatifin 作为一种潜在的宿主导向抗病毒疗法，用于轻度至中度 COVID 患者。tomivosertib 是一种 MNK 1/2 抑制剂，目前正在 KICKSTART 中进行评估，KICKSTART 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2b 期试验，tomivosertib 与派姆单抗联合治疗转移性 NSCLC 患者。eFFECTOR 的 eIF4A 抑制剂 Zotatifin 目前处于 1/2 期试验的剂量递增部分，预计 2a 期扩展队列将于 2021 年下半年开始。第三个目标，eIF4E。eFFECTOR 计划与加州大学旧金山分校合作，在美国国防部高级研究计划局赞助的 500 万美元赠款下，评估 zotatifin 作为一种潜在的宿主导向抗病毒疗法，用于轻度至中度 COVID 患者。tomivosertib 是一种 MNK 1/2 抑制剂，目前正在 KICKSTART 中进行评估，KICKSTART 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2b 期试验，tomivosertib 与派姆单抗联合治疗转移性 NSCLC 患者。eFFECTOR 的 eIF4A 抑制剂 Zotatifin 目前处于 1/2 期试验的剂量递增部分，预计 2a 期扩展队列将于 2021 年下半年开始。第三个目标，eIF4E。eFFECTOR 计划与加州大学旧金山分校合作，在美国国防部高级研究计划局赞助的 500 万美元赠款下，评估 zotatifin 作为一种潜在的宿主导向抗病毒疗法，用于轻度至中度 COVID 患者。一项随机、双盲、安慰剂对照的 tomivosertib 与 pembrolizumab 联合治疗转移性 NSCLC 患者的 2b 期试验。eFFECTOR 的 eIF4A 抑制剂 Zotatifin 目前处于 1/2 期试验的剂量递增部分，预计 2a 期扩展队列将于 2021 年下半年开始。第三个目标，eIF4E。eFFECTOR 计划与加州大学旧金山分校合作，在美国国防部高级研究计划局赞助的 500 万美元赠款下，评估 zotatifin 作为一种潜在的宿主导向抗病毒疗法，用于轻度至中度 COVID 患者。一项随机、双盲、安慰剂对照的 tomivosertib 与 pembrolizumab 联合治疗转移性 NSCLC 患者的 2b 期试验。eFFECTOR 的 eIF4A 抑制剂 Zotatifin 目前处于 1/2 期试验的剂量递增部分，预计 2a 期扩展队列将于 2021 年下半年开始。第三个目标，eIF4E。eFFECTOR 计划与加州大学旧金山分校合作，在美国国防部高级研究计划局赞助的 500 万美元赠款下，评估 zotatifin 作为一种潜在的宿主导向抗病毒疗法，用于轻度至中度 COVID 患者。eFFECTOR 的 eIF4A 抑制剂 Zotatifin 目前处于 1/2 期试验的剂量递增部分，预计 2a 期扩展队列将于 2021 年下半年开始。第三个目标，eIF4E。eFFECTOR 计划与加州大学旧金山分校合作，在美国国防部高级研究计划署赞助的 500 万美元赠款下，评估 zotatifin 作为一种潜在的宿主导向抗病毒疗法，用于轻度至中度 COVID 患者。eFFECTOR 的 eIF4A 抑制剂 Zotatifin 目前处于 1/2 期试验的剂量递增部分，预计 2a 期扩展队列将于 2021 年下半年开始。第三个目标，eIF4E。eFFECTOR 计划与加州大学旧金山分校合作，在美国国防部高级研究计划局赞助的 500 万美元赠款下，评估 zotatifin 作为一种潜在的宿主导向抗病毒疗法，用于轻度至中度 COVID 患者。