第 3 期 REACH3 数据显示，ruxolitinib (Jakafi ® ) 在第 24 周显着提高了总体反应率 (ORR)（49.7% 对 25.6%） ，最佳总体反应率（76.4% 对 60.4%）与最佳可用疗法相比在患有类固醇难治性/依赖性慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者中1
额外的新亚组分析表明，无论基线1 时涉及的单个器官如何，接受 ruxolitinib 治疗的患者的 ORR 均更高
慢性 GVHD 是干细胞移植的一种危及生命的并发症，一半的患者对一线类固醇产生耐药性或依赖2,3
REACH3 数据作为正在接受美国食品药品监督管理局 (FDA) 审查的补充新药申请 (sNDA) 的基础
特拉华州威尔明顿--( BUSINESS WIRE )-- Incyte (纳斯达克股票代码：INCY) 今天宣布，REACH3 3 期研究的积极数据已发表在新英格兰医学杂志 (NEJM) 上，证明鲁索替尼 (Jakafi ® ) 与最佳可用疗法 (BAT) 相比，显着改善了类固醇难治性或类固醇依赖性慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 患者的预后1. 该研究的主要结果先前在第 62 届美国血液学会 (ASH) 年会上发表，同时发表的新亚组分析显示，鲁索替尼在第 24 周在所有主要亚组中的总体缓解率 (ORR) 良好，包括基线个体器官受累1 . REACH3 由 Incyte 和诺华联合赞助。
“在NEJM上发表的 REACH3 研究结果非常引人注目，并强调了 ruxolitinib 可以为面临与慢性 GVHD 相关的严重并发症的适当患者提供的潜在益处，” Incyte 肿瘤靶向治疗集团副总裁 Peter Langmuir 医学博士说。“在 Incyte，我们将继续致力于推进我们对这种复杂疾病的研究和理解，并将继续与 FDA 密切合作，将这种创新疗法带给目前治疗选择有限的慢性 GVHD 患者。”
研究发现，鲁索替尼治疗导致第 24 周 ORR 显着改善（49.7% 对 25.6%；优势比 [OR]，2.99；P<0.001 i），这是研究的主要终点1。此外，鲁索替尼组 76.4% 的患者在截至第 24 周的任何时间达到最佳总体反应 (BOR) 率，而 BAT 组的患者为 60.4%（OR，2.17；95% CI，1.34-3.52）1 . Ruxolitinib 在关键次要终点1方面也表现出具有统计学意义和临床意义的改善：
与接受 BAT 的患者相比，使用 ruxolitinib 的患者实现了更长的无失败生存期 (FFS)（中位 FFS 尚未达到与 5.7 个月；风险比，0.37；95% CI，0.27 至 0.51；P<0.0001）。
与 BAT 1相比，接受 ruxolitinib 治疗的患者在自我报告的症状方面也有更大的改善（改良的 Lee 症状量表 [mLSS] 反应率：24.2% 对 11.0%；OR，2.62；P=0.001）ii。
此外，该出版物中包含的一项新亚组分析发现，无论基线时受影响的个体器官如何，使用 ruxolitinib 的患者都有更好的结果1。
在 REACH3 中没有观察到新的安全性信号，归因于治疗的不良事件 (AE) 与鲁索替尼的已知安全性特征一致1。鲁索替尼与 BAT 组中最常见的 3 级或更高 AE 为血小板减少症（15.2% 与 10.1%）、贫血（12.7% 与 7.6%）、中性粒细胞减少症（8.5% 与 3.8%）和肺炎（8.5%） % 与 9.5%）。虽然分别有 37.6% 和 16.5% 的患者因 AE 需要鲁索替尼和 BAT 剂量修改，但因 AE 停止治疗的患者百分比在鲁索替尼组中为 16.4%，而在 BAT 组中为 7% 1。不同治疗组的死亡率相似（鲁索替尼组为 18.8%，而 BAT 组为 16.5%）1. 与 BAT 组相比，ruxolitinib 组报告的主要由慢性 GVHD 并发症和/或其治疗引起的死亡人数更高（分别为 13.3% 和 7.9%）1。
“患有慢性 GVHD 的患者可能会在身体周围的不同器官中出现严重且危及生命的症状，这使得该疾病更难治疗，并增加了预后不良的风险，”弗莱堡大学医院血液科的 Robert Zeiser 博士说，肿瘤学和干细胞移植，德国弗莱堡。“通过 REACH3 的这些新结果，我们可以更清楚地看到 ruxolitinib 对一线类固醇反应不佳的慢性 GVHD 患者的潜在益处。”
REACH3 数据作为公司补充新药申请 (sNDA) 的基础，用于治疗 12 岁及以上成人和儿童患者的类固醇难治性慢性 GVHD 的 ruxolitinib，该申请已被美国食品和药物管理局接受审查(FDA) 并制定了处方药使用者收费法案 (PDUFA) 的目标行动日期为 2021 年 9 月 22 日。
GVHD 是同种异体干细胞移植（从供体转移干细胞）后可能发生的一种情况，其中捐赠的细胞启动免疫反应并攻击移植受体的器官，导致显着的发病率和死亡率。GVHD 有两种主要形式：急性，通常在移植后 100 天内发生，慢性，通常发生在移植后 100 天以上2。GVHD 可影响多个器官系统，包括皮肤、胃肠道（消化道）和肝脏。
2019年，基于 REACH1 2 期试验4的阳性结果，Jakafi ®（鲁索替尼）被 FDA 批准用于治疗 12 岁及以上成人和儿童患者的类固醇难治性急性 GVHD 。Jakafi 由 Incyte 在美国销售；ruxolitinib (Jakavi ® )已获诺华（Novartis ex-US）许可 在美国以外，诺华针对急性和慢性 GVHD 的监管提交正在进行中。