诺华 对参加今年的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 会议感到非常兴奋，亮点是该公司的靶向放射配体治疗 (RLT) 平台177 Lu-PSMA-617，该平台在 PSMA 中显示出相当大的前景-阳性转移性去势抵抗性前列腺癌。
今天，这家瑞士制药巨头宣布 了其 III 期 VISION 研究的结果，其中177Lu-PSMA- 617加上最佳护理标准 (SOC) 满足其两个主要终点，显着降低了 38% 的死亡风险并降低了放射学疾病进展或死亡 60%。该疗法使总生存期中位数改善了四个月。诺华将于 6 月 6 日在 ASCO 上公布研究结果。
“我认为这是我 31 年职业生涯中最重要的进步。对于极难治疗的患者，以及其他多种疗法失败且几乎没有其他选择的患者，这种疗法在延长生存期和保持与健康相关的生活质量方面均有效，”医学总监兼 CE 奥利弗·萨托博士 (Dr. Oliver Sartor) 说。杜兰大学癌症中心癌症研究教授 Bernadine Laborde 告诉 BioSpace。
Sartor 和德国罗斯托克大学的 Bernd J. Krause 博士是该试验的共同首席研究员。
前列腺癌是男性诊断出的第二大常见癌症。这种特殊的表现发生在患者对减少睾酮和雄激素剥夺治疗停止反应时，特别致命，因为它允许癌症扩散到身体的其他部位。平均 5 年生存率仅为 30%，每 10 名患者中只有 3 名在 5 年末存活。
VISION 研究由 831 名患者组成，他们以 2:1 的比例随机接受177 Lu-PSMA-617 加标准护理或单独的 SOC，并接受最多六个周期的合格治疗。
为了符合该试验的资格，患者必须已经用尽了至少一种雄激素或激素剥夺疗法，以及至少一种基于紫杉烷的化疗方案。他们还需要通过 68 号镓标记的 PSMA-11 PET CT 成像检测为 PSMA 阳性。
在177路-PSMA-617平台结合的靶向化合物，或配位体，与治疗放射性同位素，这是放射性粒子。
在周二的媒体发布会上，诺华肿瘤学总裁 Susanne Schaffert 称赞这种方法是“最好的精准医学”。
“放射性配体疗法的独特之处在于能够以非常精确的方式靶向肿瘤并将辐射直接传递给癌细胞，对健康细胞的影响最小，从而实现更高的疗效和非常、非常安全的特性，”沙弗特说。“这几乎就像你的癌细胞中的导弹。”
该疗法针对 PSMA 受体，该受体存在于大约 80% 的前列腺癌细胞中。
“如果您将这种 PSMA 配体或肽视为 GPS，它实际上使我们能够将这种高剂量放射性镥直接输送到癌细胞。我们基本上是根据前列腺癌细胞上的 PSMA 表达将其递送到一个精确的地址，”诺华高级副总裁兼肿瘤学开发全球负责人 Jeff Legos 在电话中补充道。
然后配体与受体结合，被内化，高剂量的放射性镥会破坏靶标的复制能力，从而引发癌细胞的死亡。
除了直接向患病细胞提供强大的辐射有效载荷并避免脱靶毒性外，该疗法还可以提高患者在治疗期间的生活质量。
“这种分子实际上具有很好的耐受性。就影响患者在治疗副作用期间的感受而言，它们确实很小，这对这些患者来说非常关键，其中许多人相对虚弱，”Sartor 说。“这些是男人，也许在整个生命的秋天，通常是 70 多岁，通常是 80 多岁的男人，他们确实优先考虑剩下的时间。这让他们有更多的时间。”
该平台全面的患者覆盖范围使其在精准医疗领域脱颖而出。
Sartor 表示，根据 PSMA 阳性 PET 扫描，患者有 87% 的时间符合纳入试验的条件。
“这与最近推出的其他一些精准疗法不同，后者只有极少数患者可以受益，”他说。
在 Sartor 所说的分子靶向辐射中，该平台还为医生提供了一个新的可视化水平。
“关于177 Lu-PSMA- 617 的一个很酷的事情是它除了 beta 之外还有伽马发射。首先，您可以可视化分子对 PSMA 的吸收。此外，您还有一个伽马会脱落，因此您可以扫描这些患者并准确查看辐射的位置。这实际上是一种管理患者的好方法，”他说。
诺华表示，在 2021 年下半年向美国和欧盟卫生当局提交的监管申请正按计划进行。该公司还希望利用该疗法更早地阻止转移性前列腺癌，并预计将在早期治疗线中启动两项关键研究。 2021 年 1 小时结束。