2021年10月7日/日/ -切实Biosciences公司，公司（Nasdaq：COGT），生物技术公司集中于开发精度疗法用于遗传疾病定义宣布临床前数据进一步提供bezuclastinib 作为一种分化的、有效的、选择性的 KIT 抑制剂的证据。这些数据在 2021 年 AACR-NCI-EORTC 分子靶标和癌症治疗虚拟国际会议上以虚拟海报的形式呈现。
“今天 Cogent 提供了新的临床前数据，这些数据增强了 bezuclastinib 靶向 KIT 突变的选择性，同时证明了最小的大脑渗透，” Cogent Biosciences 总裁兼首席执行官Andrew Robbins说。“我们对 bezuclastinib 在 KIT 抑制剂中的差异化特征感到兴奋，并继续迅速开展工作，以在 2021 年开放 AdvSM、NonAdvSM 和 GIST 患者的三项临床试验。”
临床前研究评估了 bezuclastinib 和其他 KIT 突变抑制剂对密切相关激酶（包括 PDGFRα、PDGFRβ 和 CSF1R）的选择性。这些激酶的抑制与脱靶毒性有关，例如水肿和胸腔积液。对 71 种离子通道、转运蛋白、酶和基于细胞的模型进行了比较筛选，证实了先前的证据，即 bezuclastinib 是一种有效且独特的 KIT A 环突变抑制剂（外显子 17/18）。在比较 KIT 突变抑制剂的头对头研究中，与其他 KIT 突变抑制剂对 PDGFRα 和 PDGFRβ 的效力不同，bezuclastinib 对密切相关的激酶没有活性。
在啮齿类动物的非临床安全性药理学研究中，对 bezuclastinib 和另一种 KIT A-loop 突变抑制剂的评估剂量与先前在 GIST 患者的临床研究中显示的临床暴露密切相关。三天后，bezuclastinib 表现出最小的脑渗透，脑与血浆的比率较低。这些数据得到了在啮齿类动物中贝祖替尼的单独神经行为研究的支持，在该研究中未观察到 CNS 相关影响。没有脑渗透是 KIT 突变抑制剂的一个优选特征，因为在临床上已经观察到一些商业上可用的突变 KIT 抑制剂与 CNS 相关的不良事件。