监管机构首次将 AXL 阳性患者识别为目标人群
挪威奥斯陆，2021 年 6 月 8 日/美通社/ -- BerGenBio ASA（OSE：BGBIO）是一家临床阶段的生物制药公司，为严重未满足的医疗需求开发新型选择性 AXL 激酶抑制剂，今天宣布美国食品和药物管理局（ FDA已授予 Bemcentinib 与抗 PD-(L)1 药物联合用于治疗 AXL 阳性晚期/转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的快速通道指定。
FDA 的决定代表了监管机构首次将 AXL 阳性患者视为分子可靶向患者群体。这一指定已被授予没有可操作突变的患者，在使用抗 PD-(L)-1 药物治疗时或之后出现疾病进展，有或没有化疗作为他们的第一线治疗。
快速通道指定旨在促进用于治疗严重疾病和满足未满足医疗需求的药物的开发和审查。它将使 BerGenBio 在整个药物开发过程中与 FDA 有更频繁的互动，从而使批准的产品可以更快地进入市场。
该指定还提供了加速批准的资格，能够根据替代临床终点进行批准；优先审查，如果符合相关标准，允许新药申请 (NDA) 审查在 6 个月而不是 10 个月内；以及滚动审查的资格，借此公司将能够在提交完整申请之前提交其 NDA 的完整部分供 FDA 审查。
BerGenBio 开发了专有的生物标志物和伴随诊断检测，用于选择 AXL 阳性患者，cAXL 检测已验证可用于临床试验。临床试验中患者的回顾性分析表明，大约 50% 的患者为 cAXL 阳性，正是这些患者实现了先前报道的临床反应和延长的生存期益处。
BerGenBio 首席执行官Richard Godfrey评论道： “基于我们令人鼓舞的临床和转化数据，我们很高兴获得 FDA 的快速通道指定，用于 bemcentinib 与检查点抑制剂的组合。这一监管里程碑尤其重要。对 BerGenBio 意义重大，因为它代表了监管机构首次正式承认 AXL 阳性患者是可辨别的患者群体，并进一步验证了我们的信念，即 AXL 抑制作为癌症联合治疗的基石具有很高的潜力。我们期待与 FDA 密切合作，继续对该组合进行临床开发。”
关于 AXL
AXL 激酶是一种细胞膜受体，是威胁生命疾病的生物学机制的重要介质。
在 COVID-19 中，AXL 具有两种协同作用机制，它作为 ACE2 的共同受体，SARS-CoV-2 病毒的刺突蛋白附着并进入宿主细胞，AXL 表达上调导致宿主细胞及其环境对 1 型干扰素免疫反应的抑制。研究数据证实 bemcentinib 抑制 SARS-CoV-2 宿主细胞进入并促进抗病毒 I 型干扰素反应。来自人类临床试验 II 期的数据表明，使用 AXL 抑制剂 bemcentinib 进行治疗可提高住院 COVID-19 患者的无呼吸机生存率。
在癌症中，AXL 表达的增加与肿瘤细胞的耐药性和免疫逃逸的关键机制有关，从而导致侵袭性转移性癌症。AXL 会抑制身体对肿瘤的免疫反应，并导致许多癌症的治疗失败。在大多数癌症中，高 AXL 表达定义了一个非常差的预后亚组。因此，AXL 抑制剂（例如 bemcentinib）作为单一疗法和癌症联合疗法的基石具有潜在的高价值，可解决重大的未满足医疗需求和多个高价值市场机会。研究还表明，AXL 介导其他侵袭性疾病，包括纤维化
复合 AXL (cAXL) 是由 BerGenBio 开发的专有生物标志物，可通过免疫组织化学 (IHC) 测定同时对肿瘤微环境中肿瘤细胞和免疫细胞的 AXL 表达进行评分。来自正在进行的临床试验的数据表明大约。50% 的患者具有高 cAXL，这预示着接受 bemcentinib 的患者的临床结果会有所改善。
关于贝森替尼
Bemcentinib（以前称为 BGB324）是一种潜在的一流、强效和高选择性 AXL 抑制剂，目前处于广泛的 II 期临床开发计划中。它作为口服胶囊给药，每天服用一次。正在进行的临床试验正在研究 bemcentinib 治疗 COVID-19 和多种实体肿瘤和血液肿瘤，结合当前和新兴疗法（包括免疫疗法、靶向疗法和化学疗法），并作为单一药物。Bemcentinib 靶向并结合 AXL 受体酪氨酸激酶的细胞内催化激酶结构域并抑制其活性。
关于 BerGenBio ASA
BerGenBio 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对 AXL 的变革性药物，作为治疗侵袭性疾病的潜在基石，包括免疫逃避、治疗抗性癌症。该公司的专有先导候选药物 bemcentinib 是一项潜在的一流选择性 AXL 抑制剂，用于广泛的 II 期临床开发计划，重点是癌症、白血病和 COVID-19的联合和单药治疗。一流的功能性阻断抗 AXL 抗体 tilvestamab 正在进行 I 期临床试验。与此同时，BerGenBio 正在开发一种伴随诊断测试，以确定最有可能从 AXL 抑制中受益的患者群体：这有望促进更有效的注册试验，支持基于精准医学的商业化策略。