ASCO 海报详细说明了非霍奇金淋巴瘤中 ALLO-501 ALPHA 和 ALLO-501A ALPHA2 试验的结果以及 ALLO-647 的安全性和 PK/PD 数据与 ALPHA、ALPHA2 和 UNIVERSAL 研究中的 Flu/Cy
在 Allogene 的 CD19 论坛上讨论的最新数据的结果表明，在接受 ALLO-501 治疗的 CAR T 幼稚 LBCL 患者中，6 个月的完全缓解 (CR) 率为 36%
大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL) 15 个月的最长持续 CR
与自体 CAR T 疗法相当的未接受 CAR T 患者的组织学总体反应率 (ORR) 为 75%，CR 率为 50%
98% 的入组患者接受了 ALLO-501，从入组到开始治疗的中位时间为 5 天
ALLO-501A 展示了与 ALLO-501 相当的功效和安全性
巩固给药具有良好的耐受性并显示出早期前景，四名患者在第二次 ALLO-501 或 ALLO-501A 后从部分反应 (PR) 转变为 CR
无剂量限制毒性或移植物抗宿主病；有限免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 和细胞因子释放综合征 (CRS)
预计在 2021 年底开始对 ALLO-501A 进行潜在的关键试验；下一个 CD19 计划临床更新计划于 2021 年末进行
加利福尼亚州南旧金山，2021 年 6 月 4 日（环球新闻社）-- Allogene Therapeutics , Inc.（纳斯达克股票代码：ALLO）是一家临床阶段的生物技术公司，开创了当今癌症同种异体 CAR T（AlloCAR T™）疗法的开发在几乎于 2021 年 6 月 4 日至 8 日举行的 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上，在两次海报展示中展示了来自主要抗 CD19 AlloCAR T 治疗项目的多项研究的数据。
“同种异体证明同种异体 CAR T 有潜力与自体疗法竞争，并通过利用现成产品的独特优势来治疗每一位符合条件的患者，从而扩大细胞疗法的使用，”大卫·张说，医学博士，博士，Allogene Therapeutics 总裁、首席执行官和联合创始人。“我们对 ASCO 和我们的 CD19 论坛上提供的数据感到非常满意，并且对前进的道路越来越有信心，因为我们计划在 2021 年底启动 ALLO-501A 的潜在关键试验。”
ASCO 报告包括与施维雅合作开发的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 1 期 ALPHA (ALLO-501) 和 ALPHA2 (ALLO-501A) 试验数据，并在发育治疗 - 免疫治疗会议上展示（摘要 #2529）作者 Frederick L. Locke，医学博士，Moffitt 免疫肿瘤学项目联合负责人，Moffitt 癌症中心血液和骨髓移植和细胞免疫治疗部副主席和准成员。来自 ALLO-647 的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 数据，该公司差异化淋巴去除方案的一个组成部分，将由 Michael Tees，医学博士，公共卫生硕士，副会员医师，在同一会议（摘要 #2527）上介绍，科罗拉多血癌研究所，莎拉坎农研究所。
由于会议的虚拟性质，ASCO 的介绍在 2021 年 5 月 19 日的 Allogene CD19 论坛之前完成。因此，CD19 论坛上提供的数据（可通过此链接访问并包含在下面）更加全面并反映了信息截至 2021 年 5 月 12 日，从 ALPHA 和 ALPHA2 研究中收集。
公司打算在 2021 年底之前启动 ALLO-501A 的 2 期试验，等待监管反馈。 CD19计划的下一次临床更新计划于 2021 年第四季度进行。
第一阶段 ALLO-501 ALPHA 试验
ALPHA 试验提供的数据支持单次给药 ALLO-501 能够以类似于批准的自体 CAR T 疗法的速度产生深度和持久的反应。截至 2021 年 4 月 19 日的数据截止日期，共有 42 名患者入组，41 名接受了 ALLO-501，其中 9 名之前接受过自体 CAR T 治疗。一名未接受治疗的患者在因淋巴瘤相关的阻塞性肾脏疾病而导致淋巴耗竭之前被纳入研究但从研究中移除。在试验中，98% 的患者接受了 ALLO-501，从入组到开始治疗的中位和平均时间为 5 天。
在所有细胞剂量和肿瘤组织学（大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 和滤泡性淋巴瘤 (FL)）中都观察到了反应。在未使用 CAR T 的患者中，反应率为：
LBCL (N=11) 佛罗里达州 (N=21) 所有患者(N=32)
ORR
(95% CI) 7 (64%)
(31, 89) 17 (81%)
(58, 95) 24 (75%)
(57, 89)
CR
(95% CI) 5 (46%)
(17, 77) 11 (52%)
(30, 74) 16 (50%)
(32, 68)
这些患者在单次输注后 6 个月时保持完全反应的百分比为 29%，其中 36% 为 LBCL，24% 为 FL。另有四名 FL 患者响应尚未达到六个月的时间点。截至 2021 年 5 月 12 日，三名 LBCL 患者仍处于 CR 状态，八名 FL 患者仍处于 CR 状态，最长的持续 CR 为 15 个月。
重新给药导致临床反应，对于 FL 和 LBCL，自体初治患者的总体无治疗失败生存率 (TFFS) 在 6 个月时分别为 64% 和 61%。
ALLO-647 与氟达拉滨 (Flu)/环磷酰胺 (Cy) 一起用于淋巴去除，剂量范围为 39mg 至 90mg。未观察到剂量限制性毒性或移植物抗宿主病 (GvHD)，并报告了 1 例 (2%) 3 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 病例。27% 的患者发生细胞因子释放综合征 (CRS)，仅限于 1 级或 2 级，并且可以通过标准方案进行控制。感染率与自体 CAR T 试验中观察到的相似。在这项研究中，在没有疾病进展的情况下，有 5 例因治疗而导致的死亡，其中肺炎、心律失常和中风各 1 例，社区环境中感染了 2 例 COVID-19。其中三名患者在死亡时处于持续 CR。
ALLO-647 39 毫克
(N=11) ALLO-647 60 毫克
(N=6) ALLO-647 90 毫克
(N=24) 所有患者 (N=41)
不良事件
的兴趣 所有 Gr 3级以上 所有 Gr 3级以上 所有 Gr 3级以上 所有 Gr 3级以上
内部收益率 5 (46%) —— 3 (50%) —— 18 (75%) 1 (4) 26 (63%) 1 (2%)
CRS 2 (18%) —— 1 (17%) —— 8 (33%) —— 11 (27%) ——
国际民航组织 —— —— —— —— 1 (4%) 1 (4%) 1 (2%) 1 (2%)
移植物抗宿主病 —— —— —— —— —— —— —— ——
感染 7 (64%) 1 (9%) 1 (17%) 1 (17%) 17 (71%) 8 (33%) 25 (61%) 10 (24%)
第一阶段 ALLO-501A ALPHA2 试验
ALLO-501A 是下一代抗 CD19 AlloCAR T 候选药物，用于关键试验，并且在设计时不包含 ALLO-501 中包含的利妥昔单抗识别域。该试验仅招募复发/难治性 LBCL 患者。
在获得剂量水平 2（120 x 10 6 CAR+ 细胞；DL2 ）治疗的患者（N=4）的有希望的疗效数据后，ALPHA2 中的患者招募集中于探索统一的给药策略，使患者在初始剂量后没有进展ALLO-501A 接受第二次预定剂量的细胞。在巩固给药中，60mg ALLO-647 在 DL2 的第一次细胞给药之前提供了 Flu/Cy 用于淋巴去除，并且在 DL2 的第二次细胞输注之前提供了 30mg 没有 Flu/Cy 的 ALLO-647 用于淋巴去除。标准。
截至 2021 年 4 月 19 日数据截止，13 名患者入组，12 名患者接受 ALLO-501A 治疗。一名患者接受了 ALLO-647 而非 ALLO-501A 治疗，并被认为由于疾病进展而无法继续治疗。9 名接受 120M 细胞靶向剂量治疗的患者未接受过 CAR T 治疗，但之前接受过自体 CAR T 治疗并且之前有 16 周 CR 后复发的患者除外。这 9 名患者的数据证明 ALLO-501A 的疗效和安全性与 ALPHA 试验中观察到的 ALLO-501 一致：
DL2 (N=4) 合并 (N=5) 所有患者(N=9)
ORR
(95% CI) 2 (50%)
(7, 93) 3 (60%)
(15, 95) 5 (56%)
(21, 86)
CR
(95% CI) 2 (50%)
(7, 93) 3 (60%)
(15, 95) 5 (56%)
(21, 86)
截至 2021 年 5 月 12 日，所有 CR 仍在进行中，中位随访时间为 2.3 个月。在两项 ALPHA 研究的巩固队列中接受治疗的 8 名患者中，ORR 为 75%，CR 率为 63%，其中 4 名患者从第 28 天的部分缓解转变为第 56 天的 CR。
在 ALPHA2 中未观察到剂量限制性毒性、GvHD 或 ICANS。
DL 1
40 x 10 6 (40M)
(N=1) DL2
120 x 10 6 (120M)
CAR+ 细胞 (N=5) 合并
(120M + 120M)
(N=6) 所有患者 (N=13)*
不良事件
的兴趣 所有 Gr 3级以上 所有 Gr 3级以上 所有 Gr 3级以上 所有 Gr 3级以上
内部收益率 1 (100%) —— 2 (40%) —— 2 (33%) —— 5 (39%) ——
CRS 1 (100%) 1 (100%) 1 (20%) —— —— —— 2 (15%) 1 (8%)
国际民航组织 —— —— —— —— —— —— —— ——
移植物抗宿主病 —— —— —— —— —— —— —— ——
感染 1 (100%) —— 4 ( 80 %) 1 (20%) 2 (33%) —— 7 (54%) 1 (8%)
* 由于疾病进展，一名患者接受了 ALLO-647 而非 ALLO-501A 治疗。
关于 ALLO-501（Allogene 赞助）
ALLO-501 是一种抗 CD19 同种异体 CAR T（AlloCAR T™）疗法，根据 Servier 和 Allogene 之间的合作协议共同开发，基于 Cellectis 授予施维雅的独家许可。ALLO-501 使用 Cellectis 技术。Servier 授予 Allogene ALLO-501 在美国的专有权，而 Servier 保留对所有其他国家/地区的专有权。
关于 ALLO-501A（异基因赞助）
ALLO-501A 是一种用于第 2 期开发的下一代抗 CD19 AlloCAR T™，消除了 ALLO-501 中的利妥昔单抗识别域，这可以允许在更广泛的患者群体中使用，包括最近接触利妥昔单抗的 NHL 患者。与 ALLO-501 一样，ALLO-501A 是根据 Servier 和 Allogene 之间的合作协议共同开发的，该协议基于 Cellectis 授予 Servier 并利用 Cellectis 技术的独家许可。ALLO-501A 使用 Cellectis TALEN 技术。施维雅授予 Allogene ALLO-501A 在美国的专有权，而施维雅保留对所有其他国家/地区的专有权。
关于 Allogene Therapeutics
Allogene Therapeutics 总部位于南旧金山，是一家临床阶段的生物技术公司，率先开发了同种异体嵌合抗原受体 T 细胞 (AlloCAR T™) 治疗癌症。在拥有丰富细胞治疗经验的管理团队的领导下，Allogene 正在开发一系列“现成”的 CAR T 细胞治疗候选药物，目标是按需、更可靠、更大规模地提供现成的细胞治疗给更多的患者。如需更多信息，请访问 www.allogene.com，并在 Twitter 和 LinkedIn 上关注@AllogeneTx。
关于同种异体前瞻性陈述的注意事项
本新闻稿包含前瞻性陈述，适用于 1995 年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款。在某些情况下，本新闻稿可能会使用诸如“预测”、“相信”、“潜在”、 “建议”、“继续”、“估计”、“预期”、“预期”、“计划”、“打算”、“可能”、“可能”、“可能”、“将”、“应该”或其他词传达未来事件或结果的不确定性以识别这些前瞻性陈述。前瞻性陈述包括关于意图、信念、预测、前景、分析或当前预期的陈述，其中包括：推进 ALPHA 和 ALPHA2 试验的时间和能力，包括推进到 ALPHA2 试验的第 2 阶段部分；临床结果，随着患者招募的继续和更多患者数据的可用，这可能会发生重大变化；以及 AlloCAR T ™疗法和公司的淋巴去除策略的潜在好处。各种因素可能导致 Allogene 的预期与实际结果之间存在差异，如 Allogene 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件中更详细讨论的，包括但不限于截至 2021 年 3 月 31 日的季度的 10-Q 表格。本新闻稿中作出的前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况。Allogene 不承担更新前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息，
关于自体 CAR T 数据的声明基于对 Kymriah 美国产品说明书 (USPI)、Schuster S 等人 NEJM 2019 的审查；Yescarta USPI、Locke、AACR 2017；和 Breyanzi USPI。在解释涉及不同候选产品的单独试验的结果时应谨慎行事。临床试验设计、患者人群、已发表数据和候选产品本身存在差异，自体产品的临床试验结果可能对我们现有或未来的结果没有解释价值。
AlloCAR T™ 是 Allogene Therapeutics, Inc. 的商标。
Allogene 的 AlloCAR T 项目利用 Cellectis 技术。ALLO-501和 ALLO-501A 是抗 CD19同种异体 CAR T（AlloCAR T™）疗法，根据 Cellectis 授予施维雅的独家许可，根据Servier 1和 Allogene之间的合作协议共同开发。施维雅授予 Allogene ALLO-501 和 ALLO-501A 在美国的专有权，而施维雅保留对所有其他国家/地区的专有权。