- Rintodestrant 和 Palbociclib 的组合耐受性非常好，没有报告因治疗出现的不良事件 (TEAE) 而停药 -
- 在第 24 周的完整分析集中实现了 60% 的临床受益率 -
北卡罗来纳州研究三角公园，2021 年 6 月 4 日（环球通讯社）-- G1 Therapeutics , Inc.（纳斯达克股票代码： GTHX）)，一家处于商业阶段的肿瘤公司，今天公布了其口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD) rintodestrant 的第一阶段研究结果，证明该药物具有很好的耐受性，并且在添加到palbociclib 用于治疗 ER+/HER2- 晚期乳腺癌。此外，该研究还观察到了令人鼓舞的抗肿瘤活性，临床获益率（定义为确认完全或部分缓解或稳定疾病持续 24 周以上的患者百分比）从 rintodestrant 单药治疗的 30% 增加到 60%与 rintodestrant 和 palbociclib 的组合。这种效应包括携带 ESR1 变异的肿瘤患者，这些变异已知会调节乳腺癌的严重程度和对激素治疗的抵抗力。 G1 网站的科学出版物部分 。
“30% 到 50% 的雌激素阳性肿瘤对选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 产生耐药性，因此必须开发新的耐受性良好的方法来克服耐药性并提高反应率，”医学博士 Raj Malik 说， G1 Therapeutics 的首席医疗官。“我们之前证明，rintodestrant 单药治疗在接受过大量预处理的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者中具有良好的安全性，第三组现在表明，rintodestrant 和 palbociclib 的组合提供了同样有利的安全性以及重要指标抗肿瘤活性值得进一步评估这种组合的潜力。重要的是，在该试验中没有观察到眼部毒性或心动过缓，这两者都是在其他口服 SERD 试验中观察到的常见不良事件。这些数据增加了 rintodestrant 成为治疗 ER+、HER2- 乳腺癌的活性和耐受性良好的口服 SERD 的可能性，因为我们最终寻求批准该药物。”
第一阶段、首次人体、开放标签研究评估了 rintodestrant 在内分泌治疗进展后患有 ER+/HER2- 晚期乳腺癌的女性中的作用。该研究由三部分组成：单药 rintodestrant 的剂量递增（第 1 部分）、单药 rintodestrant 的剂量扩大（第 2 部分）和 rintodestrant 与 palbociclib 联合治疗（第 3 部分）。第 1 部分和第 2 部分的结果已在 2020 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS) 上公布（2020 年海报））。研究第三部分的 40 名参与者每天一次接受 800 毫克连续 rintodestrant 联合 125 毫克 palbociclib，每天一次，持续 21 天，以 28 天为周期。该患者群体曾在晚期接受过高度的化疗 (48%) 并且患有内脏疾病 (68%)；这些患者往往对 CDK4/6 抑制剂联合内分泌疗法 (ET) 的反应较差。主要目标是 rintodestrant 与 palbociclib 的安全性和耐受性，次要目标是抗肿瘤活性，包括最佳总体反应、无进展生存 (PFS)、总体生存和临床受益率等参数。
在海报中展示的正在进行的第一阶段联合试验中，中位治疗持续时间为 6.2 个月的主要研究结果包括：
安全：
Rintodestrant 联合 palbociclib 的耐受性非常好，没有报告与 Rintodestrant 相关的严重不良事件 (SAE) 或剂量减少。
将 rintodestrant 添加到 palbociclib 不会导致额外或更严重的毒性，特别是恶心、呕吐或腹泻。
中性粒细胞减少症和白细胞减少症最常见的治疗紧急不良事件 (TEAE) 与先前报道的 palbociclib 的已知安全性一致。
没有报告因 TEAE 导致的停药或死亡。
报告了腹泻和疲劳各有 1 例 (3%)，但均未认为与 rintodestrant/palbociclib 相关。
抗肿瘤活性：
将 palbociclib 添加到 rintodestrant 后，临床受益率 (CBR) 从 30% 翻倍至 60%，表明在 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者中具有良好的抗肿瘤活性的潜力，包括携带 ESR1 变异的肿瘤患者。
早期复发患者（接受辅助 ET 至少 2 年或完成辅助 ET 后 12 个月内首次转移复发）的 CBR 为 73% (8/11)。
在完整的分析集中，65% 的患者病情稳定 (SD)。
中位无进展生存期为 7.4 个月（95% CI：未达到 3.7），但截至截止日期（2021 年 4 月 7 日）数据尚未成熟。
公司正在评估 rintodestrant 的合作选项。