Trodelvy ®在第 3 期 ASCENT 研究中证明了在转移性三阴性乳腺癌二线治疗中优于标准治疗的结果
– Trodelvy 在新的 ASCENT 亚组分析中作为二线治疗的总生存期增加了一倍以上–
加利福尼亚州福斯特城--(美国商业资讯)--吉利德科学公司（纳斯达克股票代码：GILD）今天公布了评估 Trodelvy ®的第三阶段 ASCENT 研究的新数据（sacituzumab govitecan-hziy）治疗复发或难治性转移性三阴性乳腺癌（TNBC）。在这项对脑转移阴性患者的亚组分析中，除了在（新）辅助化疗的 12 个月内出现疾病复发或进展外，在转移性环境中仅接受过一线全身治疗的脑转移患者，Trodelvy 提高了无进展生存期 (PFS) ，疾病恶化或死亡风险降低 59%（HR：0.41；95% CI：0.22-0.76），中位 PFS 为 5.7 个月（n=33），而化疗为 1.5 个月（n=32）。Trodelvy 还将中位总生存期延长至 10.9 个月，而化疗为 4.9 个月（HR：0.51；95% CI：0.28-0.91）。结果在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布（摘要 #1080）。
“对于复发性或难治性转移性三阴性乳腺癌患者，结果通常很差——尤其是在接受（新）辅助化疗后 12 个月内进展的患者中，” UNC 乳腺中心医学主任丽莎凯里 (Lisa Carey) 说。北卡罗来纳州癌症医院的主任医师和 UNC Lineberger 综合癌症中心临床研究副主任。“在第 3 期 ASCENT 研究中，Trodelvy 是第一种在预先治疗的局部晚期或转移性 TNBC 患者中证明具有生存优势的治疗方法，在 ASCO 上发表的分析重申了这种优于标准护理的益处，其中包括重要的新数据二线设置。”
其他结果显示，与化疗相比，Trodelvy 的总体反应率更高（30% 对 3%）。该亚组的疗效结果与在整个 ASCENT 研究人群中观察到的结果一致。
Trodelvy 在该亚组中的安全性与之前的报告一致。与化疗相比，Trodelvy 最常见的≥3 级治疗相关不良反应是中性粒细胞减少（61% 对 21%）、白细胞减少（9% 对 0%）、腹泻（6% 对 0%）、贫血（3% 对 6 %）和疲劳（3% 对 0%）。该亚组中的一名接受 Trodelvy 治疗的患者出现发热性中性粒细胞减少症。导致治疗中断的不良反应在两组中都很低（每组 6%）。该亚组中没有与 Trodelvy 治疗相关的死亡。Trodelvy 美国处方信息对严重或危及生命的中性粒细胞减少症和严重腹泻有黑框警告；请参阅下面的重要安全信息。
“通过 Trodelvy，我们将继续挑战局部晚期和转移性 TNBC 的护理标准。Trodelvy 在二线转移治疗中观察到的疗效非常有意义，因为许多患者在化疗后会迅速进展。在这些患者中，我们看到在需求特别大的情况下，中位总生存期增加了一倍以上，”吉利德科学高级副总裁兼肿瘤临床开发主管 Daejin Abidoye 医学博士说。“我们致力于改善这种侵袭性癌症患者的预后，随着我们继续研究 Trodelvy，我们对 TNBC 中这种经证实的疗效感到鼓舞。”
会议上还介绍了另外两项支持 Trodelvy 疗效益处的 ASCENT 亚组分析——一项根据患者年龄评估 Trodelvy 疗效（摘要 #1011），另一项将 Trodelvy 与患者主治医师选择的特定单药化疗进行比较（摘要＃1077）。
关于三阴性乳腺癌 (TNBC)
TNBC 是一种侵袭性乳腺癌，约占所有乳腺癌的 15%。这种疾病在年轻和绝经前妇女中更常被诊断出来，在非裔美国人和西班牙裔妇女中更普遍。TNBC 细胞没有雌激素和孕激素受体，并且只有有限的 HER2。因此，针对这些受体的药物通常不能有效治疗 TNBC。
关于 ASCENT 研究
3 期 ASCENT 研究是一项开放标签、活性对照、随机验证性试验，招募了 500 多名复发/难治性转移性三阴性乳腺癌患者，这些患者曾接受过两种或多种先前的全身治疗，包括紫杉烷，至少其中之一为转移性疾病。患者被随机分配接受 Trodelvy 或由患者的治疗医生选择的化疗。主要疗效结果是基线时无脑转移患者的 PFS，通过使用 RECIST v1.1 标准的盲法、独立、集中审查来衡量。其他疗效指标包括整个人群的 PFS，包括所有有和没有脑转移的患者，以及总生存期。有关 ASCENT 的更多信息，请访问http://clinicaltrials.gov/show/NCT02574455.
关于 Trodelvy
Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）是针对 Trop-2 受体的一流抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，Trop-2 受体是一种经常在多种类型的上皮肿瘤中表达的蛋白质，包括转移性三阴性乳腺癌和转移性尿路上皮癌，其中高表达与较差的存活和复发相关。
在美国，Trodelvy 适用于治疗：
既往接受过两种或多种全身治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者，其中至少一种用于转移性疾病。
先前接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者。
除了 Trodelvy 在美国的监管批准之外，目前欧盟、 英国、加拿大、瑞士和澳大利亚以及新加坡通过我们的合作伙伴 Everest Medicines正在对 Trodelvy 用于转移性三阴性乳腺癌进行监管审查。Trodelvy 也正在研究作为激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-) 转移性乳腺癌和转移性非小细胞肺癌的潜在治疗方法。对多个实体瘤的额外评估也在进行中。
Trodelvy 的美国重要安全信息
黑框警告：中性粒细胞减少症和腹泻
可能发生严重或危及生命的中性粒细胞减少症。对于绝对中性粒细胞计数低于 1500/mm 3或中性粒细胞减少症，不给 Trodelvy 。在治疗期间定期监测血细胞计数。考虑 G-CSF 进行二级预防。立即开始对发热性中性粒细胞减少症患者进行抗感染治疗。
可能会出现严重的腹泻。监测腹泻患者并根据需要给予液体和电解质。对于任何严重程度的早期腹泻，如果没有禁忌症，可以使用阿托品。在晚期腹泻开始时，评估感染原因，如果阴性，立即启动洛哌丁胺。如果发生严重腹泻，停止使用 Trodelvy 直至缓解至 ≤ 1 级并减少后续剂量。
禁忌症
对 Trodelvy 的严重超敏反应。
警告和注意事项
中性粒细胞减少症：可能发生严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少症，可能需要调整剂量。接受 Trodelvy 治疗的患者中有 61% 发生中性粒细胞减少症。47% 的患者出现 3-4 级中性粒细胞减少症。7% 发生发热性中性粒细胞减少症。对于任何周期的第 1 天中性粒细胞绝对计数低于 1500/mm 3或在任何周期的第 8 天中性粒细胞计数低于 1000/mm 3，不给 Trodelvy 。对于中性粒细胞减少症，不给 Trodelvy。
腹泻：所有接受 Trodelvy 治疗的患者中有 65% 出现腹泻。12% 的患者出现 3-4 级腹泻。一名患者在腹泻后出现肠穿孔。0.5% 的患者发生中性粒细胞减少性结肠炎。对于 3-4 级腹泻，停止使用 Trodelvy，当解决至 ≤ 1 级时继续使用。 开始时，评估感染原因，如果阴性，立即开始使用洛哌丁胺，最初 4 mg，随后每次 2 mg，每次腹泻发作最多 16 mg日常的。腹泻消退 12 小时后停用洛哌丁胺。也可根据临床指征采用额外的支持措施（例如，液体和电解质替代）。对治疗表现出过度胆碱能反应的患者可以接受适当的术前用药（例如阿托品）以进行后续治疗。
超敏反应和输液相关反应： Trodelvy 已发生严重超敏反应，包括危及生命的过敏反应。严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、喘息、血管性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。37% 的患者在给药后 24 小时内发生超敏反应。2% 的患者出现 3-4 级超敏反应。导致 Trodelvy 永久停药的超敏反应发生率为 0.3%。过敏反应的发生率为 0.3%。建议输注前用药。在每次输注期间和每次输注完成后至少 30 分钟内密切观察患者的超敏反应和输注相关反应。治疗此类反应的药物以及应急设备应可供立即使用。对于 4 级输液相关反应，永久停用 Trodelvy。
恶心和呕吐：所有接受 Trodelvy 治疗的患者中有 66% 出现恶心，这些患者中有 4% 出现了 3 级恶心。39% 的患者发生呕吐，其中 3% 的患者发生 3-4 级呕吐。预先使用两种或三种药物联合方案（例如，地塞米松与 5-HT3 受体拮抗剂或 NK1 受体拮抗剂以及其他指定药物）预防化疗引起的恶心和呕吐 (CINV)。对 3 级恶心或 3-4 级呕吐不给 Trodelvy 剂量，并在解决至 ≤ 1 级时恢复使用额外的支持措施。根据临床指示，也可以使用额外的止吐药和其他支持措施。所有患者都应服用带有明确说明的带回家的药物，以预防和治疗恶心和呕吐。
UGT1A1 活性降低的患者发生不良反应的风险增加：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (UGT1A1)*28 等位基因纯合的患者发生中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和贫血的风险增加，并且可能增加 Trodelvy 其他不良反应的风险。在 UGT1A1*28 纯合子患者中，3-4 级中性粒细胞减少症的发生率为 67%，在 UGT1A1*28 等位基因杂合子患者中为 46%，在野生型等位基因纯合子患者中为 46%。3-4 级贫血的发生率在 UGT1A1*28 等位基因纯合子患者中为 25%，在 UGT1A1*28 等位基因杂合子患者中为 10%，在野生型等位基因纯合子患者中为 11%。密切监测已知 UGT1A1 活性降低的患者的不良反应。根据对发病的临床评估，暂停或永久停止 Trodelvy，
胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，当对孕妇给药时，Trodelvy 可导致致畸性和/或胚胎-胎儿致死率。Trodelvy 含有一种基因毒性成分 SN-38，并针对快速分裂的细胞。忠告孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在 Trodelvy 治疗期间和最后一次给药后 6 个月内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜能女性伴侣的男性患者在 Trodelvy 治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用有效的避孕措施。
不良反应
在 ASCENT 研究 (IMMU-132-05) 中，最常见的不良反应（发生率≥25%）是疲劳、中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、贫血、便秘、呕吐、腹痛和食欲下降。最常见的严重不良反应 (SAR) (>1%) 是中性粒细胞减少 (7%)、腹泻 (4%) 和肺炎 (3%)。27% 的患者报告了 SAR，5% 的患者因不良反应而停止治疗。ASCENT 研究中最常见的 3-4 级实验室异常（发生率≥25%）是中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。
在 TROPHY 研究 (IMMU-132-06) 中，最常见的不良反应（发生率≥25%）是腹泻、疲劳、中性粒细胞减少、恶心、任何感染、脱发、贫血、食欲下降、便秘、呕吐、腹痛和皮疹。最常见的严重不良反应 (SAR) (≥5%) 是感染 (18%)、中性粒细胞减少症 (12%，其中包括 10% 的发热性中性粒细胞减少症)、急性肾损伤 (6%)、尿路感染 (6%)、和败血症或菌血症 (5%)。44% 的患者报告了 SAR，10% 的患者因不良反应而停药。TROPHY 研究中最常见的 3-4 级实验室异常（发生率≥25%）是中性粒细胞、白细胞和淋巴细胞减少。
药物相互作用
UGT1A1 抑制剂：由于 SN-38 全身暴露的潜在增加，Trodelvy 与UGT1A1 抑制剂的同时给药可能会增加不良反应的发生率。避免与 Trodelvy 一起使用 UGT1A1 抑制剂。
UGT1A1 诱导剂：在同时接受 UGT1A1 酶诱导剂的患者中，SN-38 的暴露可能会显着减少。避免使用 Trodelvy 管理 UGT1A1 诱导剂。