赛诺菲 今天宣布，它正在停止一项针对 venglustat 的关键 II/III 期肾病试验，venglustat 是一种新型分子，旨在通过抑制鞘糖脂的异常积累来减缓疾病进展。
该公司在一份声明中 表示，研究 venglustat 治疗常染色体显性多囊肾病的 II/III 期试验被取消，因为它“不符合无效标准”。根据对接受 venglustat 与安慰剂治疗的患者肾脏总体积每年变化率的独立分析来判断是否满足这些标准。
在独立分析中，趋势表明，使用该分子进行治疗并未导致总肾脏体积增长率出现具有临床意义的降低，这代表了该研究第一阶段的主要终点。
赛诺菲表示，在常染色体显性遗传多囊肾病患者中对 venglustat 的研究“试图探索”糖鞘脂的新生物学作用，超出了它们在溶酶体贮积病 (LSD) 中的已知作用。然而，中期分析表明，与 venglustat 相关的鞘糖脂的减少可能不会对肾囊肿的生长产生显着的预防作用。
据该公司称，venglustat 的安全性与之前对 500 多名患者进行长达四年的治疗的研究结果一致。此外，最新研究的生物标志物数据显示，这种新型分子通过减少脂质 GL-1 清楚有效地抑制了鞘糖脂途径。
“venglustat 开发计划始于我们对潜在突破性治疗的承诺，以解决溶酶体贮积症患者未满足的需求，”赛诺菲全球研发主管约翰里德博士说，在一份声明中。
Reed 博士说，研究人员发现常染色体显性遗传性多囊肾病中与 venglustat 相关的结果“不是我们所希望的”，但补充说，调查小组进行的研究表明“调节鞘糖脂途径不足以恢复成人的肾功能受到这种疾病的影响。”
迄今为止，赛诺菲指出，它已经完成并正在进行研究 venglustat 在与遗传性遗传异常相关的各种 LSD 中的试验。这些疾病状态包括法布里病、GM2 神经节苷脂病和戈谢病 3 型。
在这些情况下，某些疗法试图清除异常积累的糖鞘脂。临床研究已经在戈谢病和法布里病中验证了这些疗法。在这种情况下，Venglustat 专门用作底物还原疗法。
早在二月份，赛诺菲就 报告 了 venglustat 的另一次挫折，当时是在一项 II 期帕金森病试验中。该研究包括帕金森病和 GBA 突变患者，未达到主要终点，限制了公司进一步检查神经系统疾病治疗的选择。