阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员对最近发表 的能逆转小鼠阿尔茨海默氏病关键症状的实验药物的发现感到兴奋 。
该药物由医学博士Ana Maria Cuervo开发。和她的团队重振了大脑的细胞清洁功能。当大脑的“垃圾车”随着年龄增长而减速并停下来时，尤其是在像阿尔茨海默氏症这样的神经退行性疾病中，垃圾就会堆积起来。阿尔茨海默氏病和所有其他神经退行性疾病的特征是大脑中有毒蛋白质的积累。
Cuervo在90年代发现了至关重要的细胞清洁过程。伴侣介导的自噬（CMA）随着年龄的增长而效率降低，导致蛋白质团块损害脑细胞。Cuervo和她的团队证明，CMA受损有助于阿尔茨海默氏症，反之亦然-阿尔茨海默氏症损害CMA。CMA活性在阿尔茨海默氏病的早期受到一定程度的抑制，一旦疾病发展，其CMA活性将受到极大的抑制。
库尔沃说：“到70岁或80岁时，与年轻时相比，CMA活性通常下降了约30％。” “大多数人的大脑可以弥补这种下降。但是，如果将神经退行性疾病添加到混合物中，则对脑神经元的正常蛋白质组成的影响可能是毁灭性的。我们的研究表明，CMA缺乏症与阿尔茨海默氏病的病理学相互作用协同作用，从而大大加速了疾病的发展。进步。”
有了这些知识，Cuervo和研究共同负责人Evris Gavathiotis博士共同在母公司Life Biosciences下共同创立了一家名为Selphagy Therapeutics的初创公司。
生命生物科学公司的 “女儿”公司 专注于他们认为与衰老和与年龄有关的疾病的八个领域：线粒体功能障碍；交流和炎症改变；染色体不稳定 细胞衰老 骨质丧失; 表观遗传改变 干细胞衰竭 和新陈代谢。Selphagy的重点是自噬，回收大脑中的垃圾。
Selphagy正在开发一种新药，CA，它将振兴CMA的效率，并再次为其提供能量，以清除细胞内的垃圾。该药物还增加了回收的溶酶体上的LAMP2A受体的数量，使CMA更容易在“回收站”运送和卸货。
Cuervo说：“您在一生中产生的LAMP2A受体数量相同。” “但是随着年龄的增长，这些受体的降解速度会更快，因此老年人倾向于将较少的受体用于将不需要的蛋白质递送到溶酶体中。CA将LAMP2A恢复到年轻的水平，从而使CMA摆脱了tau和其他缺陷蛋白质的负担，从而可以做到这一点。”不会形成那些有毒的蛋白质块。”
在小鼠模型中，在接受CA 4至6个月后，记忆力，抑郁和焦虑得到改善。步行能力也显着提高。然后，治疗的阿尔茨海默氏症模型小鼠与健康对照小鼠非常相似。与未治疗的小鼠相比，CA显着降低了tau蛋白（一种众所周知的阿尔茨海默氏病靶标和研究对象）的水平，并且降低了治疗动物中的蛋白质团块。该药物还可以减少神经胶质增生，大脑神经元周围细胞的炎症和瘢痕形成。胶质沉着症是使神经退行性疾病永存和恶化的主要因素。
Cuervo和Gavathiotis将继续为Selphagy Therapeutics内的阿兹海默氏病和其他神经退行性疾病开发CA和相关化合物。
“老鼠的发现并不总是转化为人类，尤其是在阿尔茨海默氏病中……我们被鼓励在研究中发现，导致小鼠阿尔茨海默氏症的细胞清洁作用的下降也发生在患有这种疾病的人身上，这表明我们的药物也可能在人类中起作用。”库尔沃说。