无症状和严重COVID-19患者的免疫反应差异
COVID-19的奥秘之一就是为什么人们对这种疾病的反应如此不同，有些人无症状，有些人患有轻度综合症，而另一些人却患有严重的疾病。与研究者威康信托基金会桑格研究所 和其他几所大学扑杀数据 从人类细胞图集分析COVID-19患者的细胞。Human Cell Atlas计划是一种尝试绘制人体中每种细胞类型的图。他们分析了130名COVID-19患者的血液。研究人员还包括来自纽卡斯尔大学，伦敦大学学院，剑桥大学，EMBL的欧洲生物信息学研究所（EMBL-EBI）的研究人员以及“人类细胞图集”计划中的合作者。他们对大约80万个免疫细胞进行了单细胞测序，并对血液中免疫细胞上的细胞表面蛋白和抗原受体进行了详细分析。他们发现参与对COVID-19感染的反应的几种类型的免疫细胞存在差异。他们在杂志上发表了他们的研究ñ ATURE医学。
在无症状的人中，他们发现产生粘液膜（如鼻子）中抗体的B细胞水平升高。据信它们是抵抗COVID-19的第一道防线。但是他们发现严重症状的患者缺少这些B细胞。他们还发现患有轻度至中度症状的人的B细胞和辅助性T细胞水平较高，可以抵抗感染。具有严重症状的人也失去了许多这些免疫细胞。这表明在患有严重COVID-19的人中，部分免疫系统已经失效。
他们还发现，患有严重疾病并导致住院的人的单核细胞和杀伤性T细胞的增加不受控制。这些免疫细胞高水平可导致肺部炎症。严重COVID-19的患者的血小板生成细胞水平也增加，从而增加了血液凝结。
Menna Clatworthy说：“这是迄今为止对COVID-19免疫应答的最详细的研究之一，它开始帮助我们理解为什么有些人真正生病而另一些人却在不知不觉中抵抗了这种病毒，”剑桥大学和惠康·桑格研究所副教授，高级作者兼转化免疫学教授。“这项新知识将有助于为患有COVID-19的患者确定具体的目标。”
糖尿病药物二甲双胍似乎能减缓慢性肾脏病
二甲双胍是治疗2型糖尿病和糖尿病前期综合征的常用药物。熊本大学最近的一项研究表明，在非糖尿病慢性肾脏病（ND-CKD）模型中，二甲双胍显着延长了小鼠的存活期。该药物似乎是通过减少诸如肾功能降低，肾小球损害，炎症和纤维化等病症来实现的。他们指出，二甲双胍的作用机制不同于仅治疗症状的现有药物，例如降压药氯沙坦。二甲双胍可用于2型糖尿病，因为它可以改善胰岛素敏感性。它既便宜又安全。已经显示出它对涉及炎症和纤维化的其他疾病具有保护作用，包括改善糖尿病性肾脏疾病的肾脏病理。
链接到ALS的新型细胞
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的病因尚不清楚。研究人员在瑞典卡罗林斯卡研究所 和技术KTH皇家理工学院已确定脑血管中一种新型的细胞，可能有助于更好地了解这种疾病。ALS是运动神经元的神经退行性疾病，最终导致肌肉萎缩，瘫痪和死亡。大约5％至10％的人遗传了疾病，这是众所周知的。KI，KTH和SciLifeLab，伦敦帝国学院和于默奥大学的研究人员发现，血管周成纤维细胞可能与该疾病有关。在患有ALS的小鼠中，在该疾病的无症状早期以及观察到神经细胞受损的几个月之前，血管周成纤维细胞的基因已经活跃。他们对574名ALS患者和504名健康对照者的血液进行的分析表明，血管周成纤维细胞蛋白质标志物SPP1的水平升高与侵袭性疾病进展之间存在相关性。
某些阿尔茨海默氏症斑块可能具有保护作用
阿尔茨海默氏病的标志之一是大脑中淀粉样蛋白斑块的积聚。然而，许多成功清除或阻止淀粉样蛋白β持续积累的临床试验未能改善认知和记忆力，这对该疾病的淀粉样蛋白理论提出了很多疑问。许多研究人员认为，β淀粉样蛋白只是问题的一部分，可能引发炎症，导致大脑受损。在新研究出来索尔克研究所已增加了一个新的转折， 提示某些斑块实际上可能具有保护作用。长期以来，人们一直认为大脑中的一种免疫细胞小胶质细胞可通过“食用”它们来抑制斑块的生长。然而，他们的研究表明，小胶质细胞促进了被称为致密斑块的形成，从而将“细小”斑块从神经元中转移出来。他们的研究发表在《自然免疫学》杂志上。
Salk分子神经生物学实验室教授Greg Lemke说：“我们证明密实的噬菌斑不会自发形成。” “我们认为，它们是由小胶质细胞建立的，是一种防御机制，因此，最好不要理会它们。为了使FDA批准其主要临床作用是减少致密斑块形成的抗体，人们进行了各种努力，但我们认为破坏斑块可能造成更大的损害。
尽管有几种形式的斑块，但最常见的两种是“弥散性”和“致密性”。弥漫性斑块像云一样细密，组织松散。密集核，顾名思义，是一个密集的中心，周围被光环包围。到目前为止，研究人员认为这两种类型都是由于淀粉样前体蛋白（APP）过量生产而自发形成的。但是，萨尔克（Salk）研究发现，致密核斑是由弥散性淀粉样β原纤维形成的小胶质细胞形成的，这是它们进行细胞清洁的一部分。他们发现，小胶质细胞吞噬了弥散性斑块后，将其移至高度酸性的隔室中，并将其转变为高度致密的聚集体，然后将其转运至致密的斑块中。
该研究的第一作者黄友彤说：“我们的研究似乎表明，当致密斑块较少时，似乎会有更多的有害作用。” “斑块扩散性更强，有大量的营养不良性神经突，是神经元损伤的代表。我不认为哪种斑块或多或少有害无明显的临床决定，但通过我们的研究，我们似乎发现密芯斑块更为温和。”
如果这项研究坚持下去，则表明尽管β淀粉样蛋白仍然是一件坏事，而且在许多阿尔茨海默氏症症状背后，但致密斑块可能并不是一件坏事。而且，如果有方法可以增强小胶质细胞中TAM受体的表达，从而加速致密斑块的形成，或者仅清除稀疏斑块的疗法，则可能有一种方法可以更好地治疗或预防这种疾病。