部分神经生物科学公司（纳斯达克股票代码：NBIX）今天宣布，它将从crinecerfont其二期CAHlibrate研究，提出更多的利好经济数据的研究性，口服非甾体类促肾上腺皮质激素释放因子1型（CRF1）受体拮抗剂在内分泌学会年会ENDO 2021上可能因21-羟化酶缺乏症（21-OHD）而引起的经典先天性肾上腺皮质增生（CAH）的潜在治疗，于2021年3月20日至23日。这些新的分析结果基于来自接受crinecerfont的经典CAH的七个男性受试者的数据，证明了雄烯二酮（A4）是CAH控制的关键标志物和睾丸激素的前体，其剂量依赖性降低，且相似A4与睾丸激素之比呈剂量依赖性降低。尽管A4明显降低，但睾丸激素水平仍得以保留，这表明它对生殖激素具有积极作用，并为改善睾丸功能提供了早期迹象。在ENDO 2021虚拟海报大厅中，Neurocrine Biosciences将展示II期CAHlibrate数据，以及另外两个摘要，这些摘要重点介绍了评估CAH对成人和儿科患者影响的真实数据。
这项研究的首席研究员，代谢科内科学教授，医学博士Richard Auchus博士说：“随着我们继续评估crinecerfont，我们发现在ENDO 2021上进行的其他II期分析非常令人鼓舞。”密歇根州立大学的医学，内分泌学和糖尿病。“这些数据与典型的CAH男性在crinecerfont治疗14天期间睾丸功能得以维持甚至可能得到改善是一致的。这些结果是不断增加的临床证据的重要补充，这些证据证明了这种研究化合物的潜在益处。”
在另外两个摘要中，有一个来自国际CAH（I-CAH）注册中心的分析，该研究数据库包括来自29个国家/地区的患者，其纵向数据可追溯到1989年，评估了CAH对骨骼发育和生长方式的影响。儿科患者。在另一个摘要中，该公司将提供来自医学和处方索赔以及电子健康记录的真实证据库的分析结果，以证明可能的糖皮质激素相关疾病和疾病相关合并症对1,100多名成年人和儿科患者的影响经典的CAH。
Neurocrine Biosciences首席医学官医学博士Eiry W. Roberts表示：“这些现实世界的数据表明，CAH及其长期接受大剂量糖皮质激素的治疗均会对患者产生重大的临床影响。通过对成人和经典CAH的儿科患者进行的III期CAHtalyst研究，我们希望证明crinecerfont在控制疾病相关症状方面的潜在价值，同时也为减少当前过时的治疗选择所产生的不良反应创造了机会。 ”
ENDO 2021的演讲包括：
CRF1受体拮抗剂Crinecerfont（NBI-74788）治疗14天后，患有经典21-羟化酶缺乏症的男性患者的肾上腺和性腺雄激素的变化（海报＃8486）
<21岁的羟化酶缺乏症（21-OHD）导致的先天性肾上腺皮质增生的18岁以下患者的与生长相关的特征：来自I-CAH注册中心的真实证据（海报＃6719）
在美国假设的经典先天性肾上腺皮质增生患者临床结果的真实证据（海报＃6968）
从2021年3月20日美国东部时间上午11:00开始，所有海报将在整个ENDO 2021的虚拟海报大厅中展出。会议之后，ENDO 2021的摘要也将纳入《内分泌学会杂志》的增刊中。
Neurocrine Biosciences正在开发crinecerfont，这是一种研究性的口服非甾体促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂，可作为治疗经典CAH的新疗法。Crinecerfont目前正在全球registrational三期研究评估了成年人（CAHtalyst研究，clinicaltrials.gov）和儿童患者（CAHtalyst儿科研究，clinicaltrials.gov）经典CAH。
Crinecerfont II期研究设计
II期开放标签，多剂量，剂量寻找研究评估了18位因21-羟化酶缺乏症（21-OHD）导致的典型先天性肾上腺皮质增生（CAH）的成年人中crinecerfont的安全性，耐受性，药代动力学和药效学。该研究的队列研究设计评估了四种cricercerfont口服给药方案：就寝时间50 mg（队列1； n = 8）；睡前100毫克（同类群组2； n = 7）；每天一次，含晚餐100毫克（同类群组3； n = 8）；每天两次，每餐100毫克（群组4； n = 8）。群组1和2的参与者可以加入群组3和/或4。每种方案连续14天服用。在基线时和连续给药14天后的24小时内，对CAH患者的关键疾病激素标志物ACTH，17-OHP，雄烯二酮（A4）和睾丸激素进行了测量。
关于经典先天性肾上腺皮质增生（CAH）
经典CAH是一种遗传性疾病，其中酶缺乏会改变肾上腺激素的产生。由于这种缺陷，肾上腺不能产生足够的皮质醇，在大约75％的情况下，不能产生醛固酮，从而可能危及生命。皮质醇的缺乏会刺激垂体分泌高水平的促肾上腺皮质激素（ACTH），从而导致肾上腺雄激素的过量生产。雄激素升高可导致女性成年，月经不调，多毛症和粉刺，并导致男性和女性的童年加速生长和早熟（导致身材矮小和生育问题）。
皮质类固醇是目前60多年的护理标准，已开具处方，可治疗皮质醇缺乏症并降低高ACTH水平，从而试图控制雄激素过多。然而，抑制ACTH和控制雄激素水平所需的糖皮质激素的剂量和持续时间通常远高于替代剂量以治疗皮质醇缺乏所需的糖皮质激素的剂量和持续时间。长期，长期暴露于大于生理剂量的糖皮质激素可能会导致代谢问题，骨丢失，生长障碍和典型的医源性库欣氏综合症感染风险。经典CAH是一种疾病，在美国影响约30,000人，在欧洲影响约50,000人。
关于Crinecerfont
Crinecerfont是一种研究性口服非甾体促肾上腺皮质激素释放因子1（CRF1）受体拮抗剂，正在接受评估，以治疗由于21-羟化酶缺乏症（21-OHD）引起的经典先天性肾上腺皮质增生（CAH）。垂体中CRF受体的阻断已被证明可以减少促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放，进而减少肾上腺雄激素的产生，并可能减少与经典CAH相关的症状。在糖皮质激素治疗中添加crinecerfont治疗有可能减少雄激素过多和长期暴露于大于替代剂量的糖皮质激素的不良后果，从而使患者能够更好地管理经典CAH的症状。