基于“ Cancer Moonshot”策略的组合免疫疗法的Pivotal QUILT 88试验；没有其他批准的治疗方案的胰腺癌患者存活率提高的早期迹象
haNK和avelumab（PD-L1检查点抑制剂）于2019年完成的初始Cancer Moonshot QUILT试验中，中位总生存率较历史对照组高出一倍以上（八个月与三个月）
当用PD-L1 t-haNK替代haNK和PD-L1检查点抑制剂avelumab时，完全缓解，自开始采用这些扩展方案治疗以来，五分之四的患者存活8-16个月
基于这一令人鼓舞的早期数据，于2020年10月启动了单臂2期研究（QUILT 88，队列C），该研究的主要终点是总体生存率，在18例第二次入选的患者中，有15例（83％）迄今为止，线型或更大的胰腺癌仍然活着
到目前为止，一线和二线胰腺癌的随机试验正在三个地点积极招募，已有超过50名患者入选或接受QUILT 88评估
加利福尼亚州埃尔塞贡多和卡尔弗城-（美国商业资讯）-临床阶段，基于自然杀伤细胞的治疗公司NantKwest Inc.（纳斯达克股票代码：NK）和私有免疫疗法公司ImmunityBio，Inc。 ，今天宣布其PD-L1 t-haNK方案的早期中期结果显示，在没有其他FDA批准的治疗的晚期转移性胰腺癌患者中，中位生存率是历史水平的两倍以上。这些试验基于最初的Cancer Moonshot假设和于2017年启动的探索性QUILT试验，似乎证实了以下理论：通过协调自然杀手和T细胞疗法，无需大剂量化学疗法即可提高生存率。
早期的合作性Cancer Moonshot试验涉及多种生物技术和制药公司（包括NantKwest，ImmunityBio，Celgene和Pfizer）的细胞疗法和免疫疗法的结合。这些试验探索了一种假设，即通过激活患者自身的免疫系统，无需大剂量化学疗法即可演变为根除癌细胞的癌症疗法。从2017年到2020年，多项QUILT临床试验探索了这种细胞疗法，免疫调节抗体，基于腺病毒的癌症疫苗和低剂量化学疗法的组合，提供的初步结果显示中位生存率可以提高一倍以上，并且可以实现完全缓解对于没有其他FDA批准的治疗选择的转移性胰腺癌患者。
中期研究结果
haNK与PD-L1抑制剂avelumab联合进行的Cancer Moonshot QUILT试验于2019年完成，在12位患者的研究中，中位总生存率翻了一番以上（三个月的历史对照与治疗组的8个月）。有关详细信息，请参见此处的相关新闻稿。
当用PD-L1 t-haNK替代haNK和PD-L1抑制剂avelumab时，完全缓解，并且自开始治疗以来，五分之四尚未达到中位生存时间（3个月）的患者还活着8-16个月扩展协议
2020年10月启动了一项单臂2期研究（QUILT 88，队列C），其主要终点是总体生存率，二线或更大胰腺癌的18名患者中有15名仍然活着（83％）至今。
一项针对一线和二线转移性胰腺癌的随机2期研究（QUILT 88，队列A和B）正在三个地方积极招募。
“ Cancer Moonshot计划的目标是探索一种假设，即通过协调自然杀伤细胞和T细胞，可以发展出治疗癌症的范例。这些结合免疫疗法分子（包括Celgene的Abraxane，NantKwest的haNK，ImmunityBio的Anktiva和Pfizer的PD-L1抑制剂Avelumab）结合免疫疗法分子的这些初步试验结果提供了令人鼓舞的早期数据，即： ImmunityBio董事长兼首席执行官Patrick Soon-Shiong医师表示，跨多种肿瘤类型的晚期转移性疾病是可能的。
“对于五名没有其他治疗方法的患者，我们用研究性NK细胞疗法PD-L1 t-haNK代替了haNK和avelumab，并很高兴看到首位接受这种联合疗法的患者完全缓解，”香 “到目前为止，自开始治疗以来，这些患者中有五分之四仍然活着。这些观察结果证实了我们假说的希望，即通过小剂量化学免疫调节疗法激活患者自身的免疫系统可以改善预后。在我们的初步研究的基础上，我们启动了针对转移性胰腺癌的QUILT 88随机试验，今天很高兴地介绍这些发现，包括队列C生存率。虽然这些数据还很早，
该2期随机，三组，开放标签研究将评估标准治疗方案与标准治疗方案与PD-L1 t-haNK，Anktiva（N- 803）和醛固比星治疗患有局部晚期或转移性胰腺癌的患者（QUILT 88，NCT04390399）。每个治疗设置以及每个一线和二线或以后的维持治疗将分别评估为队列A，队列B和队列C，队列A和B具有独立的实验和对照组。该研究最初将在所有三个队列中招募298名受试者。根据RECIST V1.1，A组和B组的主要目标是无进展生存期（PFS），C组的目标是总体生存期（OS）。
Cancer Moonshot QUILT试用编号包括QUILT 3.039、3.060、3.070和3.080。
目前，三个试验地点已经启动：加利福尼亚州奥兰治县的霍格纪念医院长老会；加利福尼亚州洛杉矶县的陈顺祥医学研究所；位于南达科他州苏福尔斯的Avera McKennan医院和大学健康中心将为三州（爱荷华州，内布拉斯加州和南达科他州）的患者提供服务。目前有50多名患者入组或正在接受试验评估。
胰腺癌是美国第四大与癌症相关的死亡原因，预计到2020年将有47,050例死亡和57,600例新病例。它是全球第12大最常见的癌症，2012年诊断出约338,000例新病例（占2％所有癌症诊断）。今天，胰腺癌继续增加，没有针对二线以上患者的标准治疗。这些患者的预期生存时间短且现有合并症水平高，显然存在未满足的医疗需求。
NantKwest交易
如先前宣布的那样，ImmunityBio于2020年12月21日签订了一项协议，以与NantKwest进行股票换股票交易。该合并有望在2021年上半年结束，将创建一家专注于肿瘤学和传染病的领先的免疫疗法和细胞疗法公司。
关于ImmunityBio
ImmunityBio，Inc.是一家临床后期免疫疗法公司，致力于开发下一代疗法，从而推动免疫原性机制克服癌症和传染病。该公司的免疫疗法平台可激活先天（自然杀伤细胞和巨噬细胞）和适应性（T细胞）免疫系统，以创造长期的“免疫记忆”。这种新颖的方法旨在消除对大剂量化疗的需求，改善当前CAR T细胞疗法的疗效，并超越检查点抑制剂。
ImmunityBio的平台基于三种独立的模式：抗体细胞因子融合蛋白，合成免疫调节剂和第二代人腺病毒（hAd5）疫苗技术。
Anktiva™（ImmunityBio的主要细胞因子输注蛋白）是一种新型的白介素15（IL-15）超激动剂复合物，已获得美国食品和药物管理局（FDA）的突破性治疗和快速通道认证，用于无BCG响应的CIS非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）。该公司还处于2期或3期临床试验的适应症，如一线和二线肺癌，三阴性乳腺癌，转移性胰腺癌，复发性胶质母细胞瘤和软组织肉瘤，并与该公司的合成免疫调节剂（醛固酸）。
ImmunityBio还利用其第二代人类腺病毒（hAd5）疫苗技术，开发了用于预防和治疗HIV，流感和冠状病毒SARS-CoV-2的疗法，包括疫苗。