VISOLEBLE OLE研究的中期分析显示，长期结果与已知的维多珠单抗安全性特征相符，且临床缓解率和无皮质类固醇激素缓解率保持不变
Entyvio ®在两种静脉内（IV）批准在欧洲第一维护生物治疗和皮下（SC）制剂以治疗中度至重度活动溃疡性结肠炎或克罗恩氏病
在联合欧洲胃肠病周（UEG周）虚拟2020大会上展示的最新数据
日本大阪-（美国商业资讯）-武田制药有限公司（TSE：4502 / NYSE：TAK）（“武田”）今天宣布了关于长期安全性的可见性开放标签扩展（OLE）研究的中期结果并用的皮下（SC）制剂维持治疗功效的肠选择性生物Entyvio ®（维多珠单抗）患者的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。在评估试验的主要安全性终点时，UC患者人群的中期数据显示，使用维多单抗SC维持治疗两年后，长期安全性发现与已知的维多单抗安全性一致。1个通过维持临床缓解率*和无皮质类固醇的临床缓解率*，以及试验的临床疗效，患者还继续显示出从治疗中获得的临床益处。1这些数据是在UEG Week Virtual 2020大会的口头报告中宣布的。
VISIBLE OLE是一项正在进行的开放标签，3b期，多国，多中心研究，旨在评估入选并参与VISIBLE 1（包括以下药物）的成年溃疡性结肠炎或克罗恩病（CD）患者中维多珠单抗SC的长期安全性和耐受性（ UC）或VISIBLE 2（CD）研究。1,2名参加者在第52周之前完成了维持期（随机完成者），或在第6周第三次输注维多珠单抗后第14周获得了临床反应（非随机第14周响应者），每人接受维多珠单抗SC 108 mg两个星期。1,2来自UC患者人群的VIOLEBLE OLE研究的中期数据表明，不良事件与维多珠单抗的已知安全性特征相符。1在维持治疗的两年期间，69％的UC患者发生不良事件，其中病情加重（18％），鼻咽炎（11％），上呼吸道感染（9％）和贫血（7％）最多。经常。1据报告有4.5％的患者出现注射部位反应，并且所有患者的病情轻重或中等。1 14％的患者发生了严重的不良事件，没有进行性多灶性白质脑病的病例，也没有死亡。1个
在随机完成者中，临床缓解率和无皮质类固醇临床缓解率一直维持到第108周（第6周：71.0％[n = 49/69]和第108周：68.9％[n = 42/61]；每周52：78.3％[n = 18/23]至第108周：70.0％[n = 14/20]）。1在第14周的非随机应答者中，第14周的临床缓解率为62.6％[n = 67/107]，第110周的比较率为33.3％[n = 31/93]，而相对缓解率为24.5％[n = 12/2]。 [49]在第54周时获得治疗，在110周时获得25.0％[n = 11/44]用于无皮质类固醇的临床缓解。1个
武田市胃肠病学治疗学部门负责人Asit Parikh医师表示：“这些最新的vedolizumab SC安全性和有效性数据提供了额外的支持/数据，表明在长期维持治疗期间，皮下使用vedolizumab所带来的益处得以持续。” “Entyvio ® SC 2020年5月批准了欧盟委员会，符合多样化的医疗需求和喜好的患者，以及医疗环境的家庭外用药的选择上的给药方式提供更多的选择。武田一直致力于胃肠道创新，我们正在努力开发无针喷射注射器应用，这将进一步扩大患者的选择范围。”
*临床缓解定义为部分Mayo得分≤2，且每个子评分均不大于1分1
**无皮质类固醇的临床缓解定义为在基线（第0周）使用口服皮质类固醇且已停用口服皮质类固醇并处于临床缓解状态的患者1
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关于VISIBLE临床试验计划
VISIBLE临床试验计划旨在评估维多珠单抗皮下（SC）制剂作为维持治疗对中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）或克罗恩病（CD）的成年患者的疗效和安全性。
VISIBLE计划包括三期3期研究，涉及1,000多名UC和CD患者，其中包括两项随机，双盲，安慰剂对照研究，检查在52周时达到临床缓解的患者比例，以及一项开放标签扩展研究，以确定vedolizumab SC的长期安全性和有效性。2,3,4
关于溃疡性结肠炎和克罗恩氏病
溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩氏病（CD）是炎性肠病（IBD）的两种最常见形式。5 UC和CD都是胃肠道的慢性，复发性，缓解性炎症性疾病，CD可能随时间发展。6,7 UC仅涉及大肠，而CD则可能影响从口腔到肛门的胃肠道的任何部分。8,9 CD也会影响肠壁的整个厚度，而UC仅涉及大肠的最内层。8,9 UC通常表现为腹部不适，肠蠕动松弛，包括血液或脓液。8,10 CD通常表现出腹痛，腹泻和体重减轻的症状。6 UC或CD的原因尚不完全清楚；但是，最近的研究表明，遗传易感人群中的遗传，遗传，环境因素和/或对微生物抗原的异常免疫反应会导致UC或CD。8,11,12
关于Entyvio ®（维多珠单抗）
Vedolizumab是一种肠道选择性生物制剂，在静脉（IV）和皮下（SC）制剂中均得到批准。13,14目前仅在欧洲，加拿大和澳大利亚批准了SC配方。它是一种人源化单克隆抗体，旨在特异性拮抗α4beta7整联蛋白，抑制α4beta7整联蛋白与肠粘膜寻址细胞粘附分子1（MAdCAM-1）的结合，但不抑制血管细胞粘附分子1（VCAM-1）的结合。15 MAdCAM-1优先在胃肠道的血管和淋巴结上表达。16 alpha4beta7整合素在循环白细胞的一个子集上表达。15这些细胞已显示在介导溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的炎症过程中发挥作用。15,17,18通过抑制alpha4beta7整联蛋白，维多珠单抗可能会限制某些白细胞浸润肠道组织的能力。15
维多珠单抗被批准用于治疗中度至重度活动性UC和CD的成年患者，这些患者对常规疗法或肿瘤坏死因子-α（TNFα）拮抗剂的反应不足，失去反应或不耐受。13,14 Vedolizumab已在包括美国和欧盟在内的70多个国家/地区获得了营销许可，迄今已有510,000多年患者暴露。19
维多珠单抗的治疗适应症
溃疡性结肠炎
维多珠单抗适用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者，这些患者对常规疗法或肿瘤坏死因子-α（TNFα）拮抗剂反应不足，反应迟钝或不耐受。
克罗恩病
Vedolizumab被指定用于治疗中度至重度活动性克罗恩病的成年患者，这些患者对常规疗法或肿瘤坏死因子-α（TNFα）拮抗剂的反应不足，反应不良或不耐受。
vedolizumab的重要安全信息
禁忌症
对活性物质或任何赋形剂过敏。
特殊警告和特殊使用注意事项
静脉内维多珠单抗应由医务人员进行管理，以准备处理超敏反应，包括过敏反应（如果发生）。静脉注射维多珠单抗时，应立即采取适当的监测和医疗支持措施。在输液期间以及输液完成之前观察患者。
输液相关反应和超敏反应
在临床研究中，已报告了输注相关反应（IRR）和超敏反应，大多数严重程度为轻度至中度。如果发生严重的IRR，过敏反应或其他严重反应，则必须立即停止维多珠单抗的给药并开始适当的治疗（例如，肾上腺素和抗组胺药）。如果发生轻度至中度的IRR，可以减慢或中断输注速度，并开始适当的治疗（例如肾上腺素和抗组胺药）。轻度或中度IRR减轻后，继续输液。对于对维多珠单抗有轻度至中度IRR病史的患者，医师应在下一次输注之前考虑进行预处理（例如，使用抗组胺药，氢化可的松和/或对乙酰氨基酚），以便将其风险降至最低。
传染病
Vedolizumab是一种肠选择性整联蛋白拮抗剂，没有确定的全身免疫抑制活性。医生应该意识到机会性感染或肠道是防御性障碍的潜在风险增加。在活动性，严重感染（例如结核，败血症，巨细胞病毒，李斯特菌病和机会性感染）患者中，除非控制感染，否则不得开始使用维多珠单抗治疗；医师应考虑对在长期治疗期间出现严重感染的患者停止治疗与维多珠单抗合用。在控制性慢性严重感染或有反复严重感染史的患者中考虑使用维多珠单抗时应谨慎行事。治疗前，治疗中和治疗后应密切监测患者的感染情况。在开始使用维多珠单抗治疗之前，可根据当地实际情况进行结核病筛查。某些整联蛋白拮抗剂和一些全身性免疫抑制剂与进行性多灶性白质脑病（PML）有关，后者是由约翰·坎宁安（JC）病毒引起的罕见的且通常是致命的机会性感染。通过与肠归巢淋巴细胞上表达的α4β7整联蛋白结合，维多珠单抗发挥了对肠特异性的免疫抑制作用。在健康受试者中未观察到全身免疫抑制作用。医护人员应监测使用vedolizumab的患者是否有新的发作或神经系统症状和症状的恶化，并考虑是否发生神经系统转诊。如果怀疑存在PML，则必须停止使用vedolizumab的治疗；如果确认，必须永久停止治疗。与PML相关的典型体征和症状是多种多样的，需要几天到几周的时间才能发展，包括身体一侧的进行性无力，四肢笨拙，视力障碍以及思维，记忆力和方向改变，从而导致混乱和性格改变。缺陷的发展通常导致数周或数月的死亡或严重残疾。
恶性肿瘤
溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的恶性风险增加。免疫调节药物可能会增加恶性肿瘤的风险。
先前和同时使用生物制品
对于先前接受那他珠单抗治疗的患者，尚无维多珠单抗临床试验数据。没有有关维多单抗与生物免疫抑制剂同时使用的临床试验数据。因此，不建议在此类患者中使用维多珠单抗。
预防接种
在开始使用维多珠单抗治疗之前，所有患者均应接受所有推荐的免疫接种。接受维多珠单抗治疗的患者可以接受非活疫苗（例如，亚单位或灭活疫苗），并且只有在收益大于风险的情况下才可以接受活疫苗。
不良反应包括：鼻咽炎，头痛，关节痛，上呼吸道感染，支气管炎，流感，鼻窦炎，咳嗽，口咽痛，恶心，皮疹，瘙痒，背部疼痛，四肢疼痛，发热，疲劳，注射部位反应和过敏反应。
注射部位反应（皮下维多珠单抗）
与注射静脉反应性维多珠单抗的临床研究中观察到的安全性概况相比，皮下注射维多珠单抗的患者在总体安全性和不良事件方面没有观察到临床相关差异（注射部位反应除外）（仅皮下给药）。注射部位的反应强度为轻度或中度，没有报道为严重的。