在第10周和52周时，口服Zeposia与安慰剂相比，主要和所有次要功效终点均显示出统计学上的显着改善
在True North研究中，Zeposia未观察到新的安全信号
结果将在UEG Week Virtual 2020的两个最新口头报告中呈现
新泽西州普林斯顿-（美国商业资讯）-布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）（纽约证券交易所代码：BMY）今天宣布了True North的详细结果，True North是一项关键的，安慰剂对照的3期试验，评估口服Zeposia（ozanimod）作为成人的诱导和维持疗法。中度至重度溃疡性结肠炎（UC）患者。True North达到了两个主要终点，在安慰剂治疗第10周时（18.4％比6.0％； p值<0.0001）和在治疗治疗第52周时的维持率（37.0％vs 18.5），与安慰剂相比，具有较高的统计学意义和临床意义。 ％； p <0.0001）。 该研究还达到了关键的次要终点，包括临床反应，内窥镜改善和第10周诱导和维持黏膜愈合的第10周。与安慰剂相比，Zeposia治疗的患者在第10周达到临床反应的比例明显更高（47.8％比25.9％ ； p <0.0001）和第52周时（60.0％比41.0％； p <0.0001），子分析的结果一致。观察到的总体安全性与Zeposia和中度至重度UC患者的已知安全性一致。
True North的10周诱导期（摘要LB02，UEG研究奖2020会议）和True North的第52周维护期（摘要LB10）的功效和安全性结果将于10月11日CEST和15 ：24 CEST，分别在UEG Week Virtual 2020上的两次最新口头演讲中。
“ Zeposia True North试验的数据表明，中度至重度溃疡性结肠炎患者在关键的临床，内镜和粘膜愈合终点均取得了有意义的临床意义的改善，”胃肠病学部主任，炎症性肠病中心主任William Sandborn博士说。加州大学圣地亚哥分校健康系教授，加州大学圣地亚哥分校医学院教授。“值得注意的是，内窥镜和组织学上的好处可能难以实现，这表明Zeposia有潜力解决这种严重的慢性疾病对安全有效的口服治疗的需求。”
与安慰剂相比，在10周和52周时，所有接受Zeposia治疗的患者的主要次要疗效终点均显示出统计学上的显着改善。研究结果包括：
入职时间（第10周）
在第10周时，主要的次要终点在统计学上高度显着，并且显示与安慰剂相比，接受Zeposia治疗的患者实现了临床反应，内镜改善和黏膜愈合。
在先前有TNF抑制剂暴露的患者中，临床缓解的结果优于Zeposia，而不是安慰剂，但在第10周时的发现并不显着。临床反应观察到名义上具有统计学意义的显着差异（p = 0.008）。
保养期（第52周）
与安慰剂相比，在第52周时，接受Zeposia治疗的患者与安慰剂相比具有非常高的统计学意义，包括临床反应，内窥镜改善，缓解的维持，无皮质类固醇的缓解，粘膜愈合和持久缓解。
Zeposia改善了临床缓解和反应，无论之前在52周时是否使用TNF抑制剂。
在诱导期，接受Zeposia和安慰剂的患者最常见的治疗紧急不良事件（TEAE）分别为贫血（4.2％对5.6％），鼻咽炎（3.5％对1.4％）和头痛（3.3％对1.9％）。在维持期内，Zeposia与安慰剂最常见的TEAE分别是丙氨酸转氨酶增加（4.8％vs. 0.4％；无严重事件）和头痛（3.5％vs. 0.4％）。
“对于患有溃疡性结肠炎的患者，这些Zeposia True North结果代表了有意义的成就，其中许多患者对目前可用的疗法没有足够的反应或完全没有反应，”免疫学和纤维化发展负责人Mary Beth Harler医师表示，布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）。“我们期待与卫生当局合作，将Zeposia带入这一患者人群，并继续致力于追求新的科学进展，以帮助为胃肠病学界提供转化药物。”
虚拟投资者活动
布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）将在美国东部时间2020年10月12日星期一上午8:00举行虚拟投资者活动，以讨论在UEG Week Virtual 2020上展示的Zeposia Phase 3 True North 数据。公司高管将概述所提供的数据并解决问题来自投资者和分析师。
欢迎投资者和公众收听http://investor.bms.com上的实时网络广播，或致电1-800-458-4121或美国国际电话+1 313-209-6672致电美国免费电话，确认码：9071827，或使用此链接，该链接在排定的开始时间之前15分钟生效，并输入您要连接的信息。与网络广播有关的资料将在活动开始前在同一网站上提供。会议的存档版本将于当天晚些时候提供。
关于真北
True North是一项3期，多中心，随机，双盲，安慰剂对照试验，比较了Zeposia 1mg在中度至重度溃疡性结肠炎患者中对先前治疗没有足够反应的患者的疗效和安全性。在诱导期，总共645例患者被随机分配接受Zeposia（n = 429）或安慰剂（n = 216），其中分别有94％和89％的患者完成了诱导期。在研究开始时，平均年龄为42岁，男性为60％，平均病程为7年。各个治疗组之间的患者特征平衡良好。队列1的患者按2：1随机分组接受Zeposia或安慰剂，每天治疗10周。第2组（n = 367）是开放标签的手臂，其纳入范围允许在试验的维持阶段有足够的患者人数。队列2的患者每天接受Zeposia治疗10周。
在维持阶段，将457例患者重新随机分配至Zeposia（n = 230）或安慰剂（n = 227）进行维持治疗。其中接受Zeposia和安慰剂的患者分别完成了研究的80％和54.6％；疾病复发（Zeposia为13.5％，安慰剂为33.9％）是停药的最常见原因。在第10周在诱导期达到临床反应的队列1或2的Zeposia患者被重新按1：1的比例随机分配到Zeposia或安慰剂，直到第52周。在诱导期在10周达到临床反应的安慰剂患者仍然存在在这个盲目的维护阶段使用安慰剂。
在诱导期的队列1和维持期的重新随机分组的患者组中，有30％的患者先前曾接触过TNF抑制剂。
所有符合条件的患者都被纳入一项开放标签扩展试验，该试验正在进行中，旨在评估Zeposia用于治疗中至重度溃疡性结肠炎的长期状况。
True North的主要终点是诱导期第10周和维持期第52周基于临床和内窥镜综合评分（三成分Mayo评分）的临床缓解患者比例。次要终点包括在第10周和第52周获得临床反应的患者比例，在第10周和第52周具有内镜改善（内镜评分≤1）的患者比例，在第10周和第52周具有黏膜愈合的患者比例，以及在第10周时缓解的患者在第52周时的临床缓解。在本研究中，粘膜愈合被定义为内镜改善并具有组织学缓解。可以在www.clinicaltrials.gov上找到更多信息，NCT02435992。
True North的营收结果先前已于2020年6月宣布。
关于溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病（IBD），其特征是异常的，长期的免疫反应，该反应在大肠（结肠）或直肠的粘膜（内膜）中产生持久的炎症和溃疡（疮）。症状包括血便，严重腹泻和频繁的腹痛，通常随着时间的推移而不是突然出现。溃疡性结肠炎对患者健康相关的生活质量有重大影响，包括身体机能，社交和情感健康以及工作能力。许多患者对当前可用的疗法反应不充分或根本不反应。据估计，全世界约有1,260万人患有IBD。
关于Zeposia（ozanimod）
Zeposia（ozanimod）是一种口服鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，与S1P受体1和5具有高亲和力。Zeposia降低了淋巴细胞从淋巴结排出的能力，从而减少了外周血中循环淋巴细胞的数量血液。Zeposia在溃疡性结肠炎中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞迁移到发炎的肠粘膜中。
美国食品和药物管理局（FDA）批准Zeposia成人的治疗三月2020复发性多发性硬化症（RMS）的形式 在欧盟委员会批准Zeposia成年患者的治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）活跃根据临床或影像学特征在2020年5月定义的疾病。布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（ Bristol Myers Squibb）还在 正在进行的3期YELLOWSTONE 3期临床试验计划中，正在研究Zeposia用于治疗中度至重度活动的克罗恩病。
美国FDA批准的ZEPOSIA指示
ZEPOSIA适用于成人复发型多发性硬化症（MS）的治疗，包括临床孤立的综合征，复发型疾病和活动性继发性进行性疾病。
重要安全信息
禁忌症：
在最近6个月内经历过心肌梗塞，不稳定型心绞痛，中风，短暂性脑缺血发作（TIA），需要住院治疗的失代偿性心力衰竭或III / IV级心力衰竭或存在Mobitz II型或第二级或第三级的患者除非患者具有起搏器功能，否则房室传导阻滞，病态窦房结综合征或窦房
严重未经治疗的睡眠呼吸暂停患者
服用单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者
感染： ZEPOSIA 可能会增加感染的易感性。接受ZEPOSIA治疗的患者发生了威胁生命的罕见感染。在开始ZEPOSIA之前，应获取最近的（即，在6个月内或终止先前的MS治疗后）全血细胞计数（CBC），包括淋巴细胞计数。 在感染活跃的患者中延迟启动ZEPOSIA ，直到感染消除。 如果患者发生严重感染，请考虑中断ZEPOSIA的治疗。终止ZEPOSIA后最多3个月继续监测感染情况
据报道带状疱疹在ZEPOSIA 治疗的患者中为不良反应。据报道，使用1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂可治疗单纯疱疹性脑炎和水痘带状疱疹性脑膜炎。没有医护人员确认的水痘（水痘）病史，或者没有完整的水痘带状疱疹疫苗（VZV）疫苗接种记录的患者，应在开始ZEPOSIA之前检查其VZV抗体。建议在开始使用ZEPOSIA治疗之前，对抗体阴性的水痘疫苗患者进行全程疫苗接种
在另一种S1P受体调节剂治疗的患者中报告了致命的隐球菌性脑膜炎（CM）病例。如果怀疑是CM， 应暂停ZEPOSIA，直到排除隐球菌感染为止。如果诊断为CM，应开始适当的治疗。
进行性多灶性白质脑病（PML）是一种机会性脑部病毒感染，通常发生在免疫功能低下的患者中，通常会导致死亡或严重残疾。在ZEPOSIA的主动对照MS临床试验中未发现PML病例。据报道，使用S1P受体调节剂和其他MS疗法治疗的患者患有PML，并且与某些危险因素有关。如果怀疑存在PML，请保留ZEPOSIA 并执行适当的诊断评估。如果确认， 应停止使用ZEPOSIA治疗
在临床研究中，接受ZEPOSIA的 患者不会接受用于MS治疗的抗肿瘤，非皮质类固醇免疫抑制或免疫调节疗法的伴随治疗。 预计将ZEPOSIA与这些疗法中的任何一种同时使用会增加免疫抑制的风险。 从免疫抑制药转向ZEPOSIA时，请考虑其作用的持续时间及其作用方式，以避免意外的累加免疫抑制作用
ZEPOSIA治疗期间和治疗后三个月内应避免使用减毒活疫苗。如果需要进行减毒活疫苗免疫，应在开始ZEPOSIA之前至少1个月施用
缓慢性心律失常和房室传导延迟：由于ZEPOSIA的启动 可能导致心率短暂降低和房室传导延迟，因此建议进行剂量调整以帮助减少心脏影响。在 不增加剂量的情况下开始使用ZEPOSIA可能会导致心率大幅下降。如果 考虑使用ZEPOSIA进行治疗，则应寻求心脏病专家的建议：
QT延长
需要使用1a或III类抗心律不齐药物治疗的心律不齐
患有缺血性心脏病，心力衰竭，心脏骤停或心肌梗塞病史，脑血管疾病和无法控制的高血压
有Mobitz II型二级或以上房室传导阻滞，窦病综合症或窦房性心脏传导阻滞的病史
肝损伤：接受ZEPOSIA的患者可能会发生转氨酶升高。在开始ZEPOSIA之前，如果不是最近（即6个月内），请进行肝功能检查。表现出提示肝功能异常的症状的患者应检查肝酶， 如果确认严重肝损伤，应停止使用ZEPOSIA 。 有严重肝病史的患者使用ZEPOSIA时应谨慎
胎儿风险：孕妇尚无充分且对照良好的研究。根据动物研究，ZEPOSIA可能造成胎儿伤害。有生育能力的妇女在治疗期间和停止服用ZEPOSIA后3个月内应采取有效的避孕措施，避免怀孕
血压升高：治疗约3个月后观察到收缩压升高，并在整个治疗过程中持续存在。治疗期间应监测血压并适当管理。某些可能含有大量酪胺的食物可能会导致服用ZEPOSIA的患者严重高血压。建议患者在服用ZEPOSIA时避免进食含大量酪胺的食物
呼吸作用： ZEPOSIA 可能导致肺功能下降。如果有临床指征，应在治疗过程中进行呼吸功能肺功能评估
黄斑水肿： S1P调节剂与黄斑水肿的风险增加有关。有葡萄膜炎或糖尿病病史的患者风险增加。有这些病史的患者应在开始治疗和定期随访检查之前对眼底包括黄斑进行眼科评估。如果视力有变化，建议在任何时候对所有患者进行眼科评估。 未评估ZEPOSIA在黄斑水肿患者中的持续使用；如果决定是否 应停用ZEPOSIA，应考虑对每个患者的潜在收益和风险
后可逆性脑病综合征（PRES）：接受S1P受体调节剂的患者中报告过罕见的PRES病例。如果接受ZEPOSIA治疗的患者出现意想不到的神经或精神症状或任何暗示颅内压升高的症状/体征，则应进行全面的身体和神经检查。PRES的症状通常是可逆的，但可能演变为缺血性中风或脑出血。延迟诊断和治疗可能会导致永久性神经系统后遗症。如果怀疑存在PRES， 应停止ZEPOSIA的治疗
先前免疫抑制或免疫调节药物的意外加性免疫抑制作用：从长期免疫作用的药物转用时，必须考虑这些药物的半衰期和作用方式，以避免意外的累加免疫抑制作用，同时最大程度地降低感染的可能性疾病再激活。不建议在用alemtuzumab治疗后开始使用ZEPOSIA治疗
停止ZEPOSIA后残疾的严重增加：停止使用S1P受体调节剂后，很少有严重加剧疾病，包括疾病反弹的报道。停止ZEPOSIA 治疗后应考虑严重加重疾病的可能性，因此在停药时应监测患者
停止ZEPOSIA后的免疫系统影响：停止ZEPOSIA后，淋巴细胞计数恢复正常范围的中位数时间为30天，其中约90％的患者在3个月内恢复正常范围。在此期间内使用免疫抑制剂可能会对免疫系统产生累加作用，因此在最后一次服用ZEPOSIA后4周开始使用其他药物时应谨慎
最常见的不良反应（≥4％）：上呼吸道感染，肝转氨酶升高，体位性低血压，尿路感染，背痛和高血压。
有关其他安全信息，请参阅完整的《处方信息和药物治疗指南》。
关于布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）
布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布（Bristol Myers Squibb）是一家全球生物制药公司，其使命是发现，开发和提供可帮助患者战胜严重疾病的创新药物。有关Bristol Myers Squibb的更多信息，请访问BMS.com或在LinkedIn，Twitter，YouTube，Facebook和Instagram上关注我们。
Celgene和Juno Therapeutics是百时美施贵宝公司的全资子公司。在美国以外的某些国家/地区，根据当地法律，Celgene和Juno Therapeutics分别称为Bristol Myers Squibb公司的Celgene和Bristol Myers Squibb公司的Juno Therapeutics。