II 期事后数据显示 evobrutinib 减少了中枢神经系统的急性和慢性炎症过程，这可能是 MS 疾病进展的早期指标
其他数据表明，根据基线神经丝水平，evobrutinib 治疗与预后更严重的患者群体的 MRI 和复发活动减少有关
对包括 MS 患者在内的 BTK 抑制剂进行的首次也是唯一一次综合安全性分析表明， 在超过 1000 名患有自身免疫性疾病（包括 RMS）的患者的三项 II 期试验中，evobrutinib 具有良好的耐受性
马萨诸塞州罗克兰--( BUSINESS WIRE )--德国达姆施塔特默克集团 (Merck KGaA) 在美国和加拿大的医疗保健业务部门EMD Serono今天在口头报告中分享了来自第二阶段事后分析的数据，证明口服、中枢神经系统 (CNS) 渗透、完全共价的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) evobrutinib 影响了与 CNS 慢性炎症相关的脑损伤，使其成为第一个显示缓慢扩展病变 (SEL) 显着减少的 BTKi . SEL 是慢性、活动性、脱髓鞘多发性硬化 (MS) 病变，被认为是 MS 疾病进展的早期指标。这些数据是在第 37届 欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会 (ECTRIMS) 大会在完成 III 期 EVOLUTION RMS 计划的注册数天后宣布，该计划正在研究 evobrutinib。
“所呈现的分析首次显示 BTK 抑制剂显着降低复发性 MS 患者的 SEL 体积，为支持 evobrutinib 治疗 RMS 的作用机制提供了进一步的证据，并强调了该分子对神经变性和疾病进展的潜在影响， ” Xavier Montalban 博士说，他是西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院加泰罗尼亚多发性硬化中心 (Cemcat) 神经病学-神经免疫学系和神经康复科的主席兼主任。
II 期研究的分析评估了从基线到第 48 周 evobrutinib 治疗对 SEL 体积的影响。与安慰剂相比，Evobrutinib 以剂量依赖性方式降低了 SEL 体积，每天两次 75mg 的效果最高（p=0.047）。在亚组分析中，evobrutinib 对 SEL 体积的影响在更晚期疾病的患者中也特别明显。SEL 是累积神经元损伤的潜在结果，尤其是轴突丢失，并且独立于与钆增强 (Gd+) 病变相关的急性炎症发生。这些结果与先前报道的 Gd+ 病变减少相结合，表明 evobrutinib 可减少急性和慢性神经炎症，这两者共同导致残疾恶化。
除了 SEL 体积测量外，评估血液神经丝轻链 (NfL) 水平是另一种评估 MS 疾病进展的新兴方法。先前共享的数据显示，evobrutinib 早在第 12 周就显着降低了血液 NfL 水平，在 24 周的最后一个分析时间点，水平仍然降低。来自 II 期试验事后分析的第二次 ECTRIMS 口头报告的新数据表明，基线时高水平的 NfL 可预测复发和磁共振成像 (MRI) 病变活动的增加。Evobrutinib 75mg 每天一次或每天两次与安慰剂或 evobrutinib 25mg 每天一次相比，在 24 周内可降低 MRI 和复发结果，即使在基线 NfL 水平较高的更晚期 MS 受试者中也是如此。
BTKi 在自身免疫性疾病中最广泛的综合安全数据集也被展示。该分析利用了来自 1083 名患者的系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎和 RMS 的三项 II 期试验的汇总数据，包括每天一次 25 毫克或 75 毫克，或每天两次 50 毫克或 75 毫克的不同剂量。根据适应症和跨试验，依布替尼通常耐受性良好，evobrutinib 和安慰剂之间的不良事件发生率相似。报告的最常见的不良事件是尿路感染（9.5% 对 8.5% 安慰剂）、鼻咽炎（7.3% 对 5.5% 安慰剂）、腹泻（6.2% 对 4.8% 安慰剂）和丙氨酸转氨酶 (ALT) 增加（2.9% 对 1.5%） ％ 安慰剂）。肝转氨酶升高无症状，停药后可恢复。
“需要针对 RMS 早期慢性神经炎症的新疗法，以有效预防残疾的进展和累积，”德国达姆施塔特默克公司医疗保健业务全球开发主管 Danny Bar-Zohar 医学博士说。“Evobrutinib 首个关于 SEL 和 NfL 的 BTKi 数据，被认为可以预测疾病进展，进一步证实了我们对 evobrutinib 作为复发性 MS 患者同类最佳治疗的潜力的信念。”