Denali Therapeutics总部位于旧金山南部，报告了该公司正在开发的肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 两种疗法的积极 I 期数据和监管进展。他们在 10 月 6 日至 7 日举行的 2021 年东北 ALS（NEALS）虚拟会议上报告了结果。
第一个是 DNL343，它来自健康志愿者的 I 期试验。该药物是 elF2B 激活剂。数据显示，该药物通常耐受性良好，最长可达 14 天，“在中枢神经系统中分布稳健”。他们还评估了与细胞综合应激反应 (ISR) 相关的安全性、药代动力学、药效学和生物标志物。ISR 是与 ILS 和其他疾病相关的生物途径。
该公司还提供了白质消失 (VWM) 疾病小鼠模型的临床前数据。elF2B 活性在 VMW 疾病模型中降低，导致 ISR 的慢性激活。用DNL343治疗小鼠后，它们的体重和运动功能恢复正常，外周组织和大脑中的ISR基因表达和应激反应蛋白水平降低。
Denali 的首席医疗官 Carole Ho 医学博士表示：“有效的治疗选择是 ALS 患者的一个关键的未满足的医疗需求。DNL343 和 SAR443820 旨在调节与 ALS 相关的不同生物途径，分别包括综合应激反应和炎症。我们很高兴临床前和 I 期研究中产生的数据支持对这两种分子作为 ALS 患者潜在治疗方法的临床研究。”
第二个程序用于 SAR443820。Denali 已与总部位于巴黎的赛诺菲 合作开发 SAR443820。赛诺菲提出了该药物的 II 期试验计划，该药物是一种 RIPK1 抑制剂。在 I 期试验中，该药物表现出强大的靶点参与，并且药物剂量通常具有良好的耐受性。II 期 HIMALAYA 试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，随后将进行一项开放标签的长期扩展研究。该研究预计将于 2022 年第一季度启动。
该药物已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的 ALS 快速通道指定。RIPK1 是坏死性细胞死亡、细胞因子释放和炎症通路的重要信号介质。
赛诺菲和德纳利于 2017 年 10 月就 SAR443820/DNL788 建立了合作伙伴关系，该药物具有治疗 ALS、多发性硬化症 (MS) 和阿尔茨海默病的潜力。赛诺菲正在领导 ALS 和 MS 的 I 和 II 期开发，并在 ALS、阿尔茨海默氏症和 MS 的 III 期领导与 Denali 的共同开发
“我们对 SAR443820 治疗 ALS 的 I 期研究的初步结果感到非常鼓舞，”赛诺菲早期神经发育全球负责人 Nazem Atassi 医学博士说。“ALS 对患者及其家人来说是一种毁灭性的疾病，没有可用的治愈方法或有效的治疗方法来减缓其进展。我们期待在 2022 年初在成人 ALS 中启动 II 期 HIMALAYA 试验，并实现我们帮助 ALS 患者的最终目标。”
九月底，Denali宣布任命 Katie Peng 博士担任新设立的首席商务官职位。她最近担任基因泰克 OMNI 业务部门的高级副总裁和负责人，负责监督神经病学、眼科、免疫学、呼吸系统和罕见疾病的产品组合。
“我很高兴加入德纳利的领导团队并建立商业组织，”彭说。“神经退行性疾病是我们这个时代最大的未满足的医疗需求之一，就像二十年前的肿瘤学一样，我们正处于由新的遗传见解和生物标志物知情发展推动的非凡进步时期。Denali 是这场革命的先锋，拥有大量具有重大前景的候选产品，我很高兴能与 Denali 一起构建关键功能，以帮助为神经退行性疾病患者提供挽救生命的药物。”