东京和马萨诸塞州剑桥市，2021年9月27日/新华美通/ -卫材股份有限公司 （总部：东京，首席执行官：春夫内藤“卫材”）和生物遗传公司（Nasdaq：BIIB，公司总部：剑桥，马萨诸塞州首席执行官：Michel Vounatsos, "Biogen") 今天宣布，卫材已开始向美国食品药品监督管理局 (FDA) 滚动提交 Lecanemab (BAN2401) 的生物制剂许可申请 (BLA)，该公司的研究性抗淀粉样蛋白 β (Aβ) 原纤维抗体，用于治疗早期阿尔茨海默病（早期 AD）。BLA 正在加速批准途径下提交，主要基于2b 期临床试验（研究 201）的临床、生物标志物和安全性数据，这些数据用于早期 AD 和确诊的淀粉样蛋白病理。lecanemab 2b 期试验结果表明，在多个临床终点，Aβ 斑块高度降低，临床下降的持续减少。研究 201 中 Aβ 斑块减少的程度与对临床终点的影响之间的相关性进一步支持 Aβ 作为替代终点，可以合理地预测临床获益。AD 是一种严重的、进行性的和破坏性的疾病，治疗选择很少。在与 FDA 讨论后，卫材正在利用加速批准途径，旨在为早期 AD 患者、他们的家人和医疗保健专业人员带来新的治疗选择。
2021年6 月，lecanemab 被授予突破性疗法称号，这是一项 FDA 计划，旨在加快用于治疗严重或危及生命的疾病的药物的开发和审查。卫材已与 FDA 达成协议，将 lecanemab 的 BLA 作为滚动提交提交。该协议允许将申请的完整部分提交给 FDA 进行持续审查。在所有部分提交给 FDA 并且该机构接受 BLA 后，将设置处方药用户费用法案 (PDUFA) 的行动日期（完成检查的目标日期）。
lecanemab 的 BLA 提交主要基于概念验证研究 201 的结果，该研究在 856 名因 AD 和轻度 AD（统称为早期 AD）而确认存在淀粉样蛋白病理的轻度认知障碍 (MCI) 患者中进行。结果 于2021年4 月发表在同行评审期刊上。1研究 201 探讨了 lecanemab 治疗对降低脑 Aβ 和临床下降的影响。在治疗 18 个月时，每两周一次 10 mg/kg lecanemab 使脑淀粉样蛋白减少 0.306 SUVr 单位（基线平均值为 1.37），并且超过 80% 的受试者通过视觉读数变为淀粉样蛋白阴性。此外，淀粉样蛋白减少的程度与 ADCOMS（阿尔茨海默病综合评分）、CDR-SB（临床痴呆症评级-总和）和 ADAS-cog（阿尔茨海默病评估量表-认知分量表）的临床下降较慢相关) 在治疗组和患者水平。与淀粉样蛋白靶向治疗相关的不良事件，淀粉样蛋白相关成像异常 - 水肿/积液 (ARIA-E) 的发生率为 9.9%。
在完成核心期和停药间隔期（平均 24 个月）后，201 研究开放标签扩展研究中的所有 180 名患者均接受了 10 mg/kg 每两周一次的 lecanemab 给药。数据证实 lecanemab 可降低淀粉样蛋白 PET SUVr，最早在 3 个月内发生显着降低，并且 > 80% 的受试者最早在 12 个月内通过视觉读取达到淀粉样蛋白阴性状态 [链接]。与安慰剂相比，在核心期暴露于 lecanemab 的患者中淀粉样蛋白显着减少，而在 Gap 期间停止治疗。ARIA-E 的发生率与核心研究一致，约为 10%。
用于早期 AD 的 lecanemab Clarity AD 3 期临床试验正在进行中，并于2021年3 月完成了招募，共有 1,795 名患者。美国 FDA 已同意 Clarity AD 的结果在完成后可作为验证性研究，以验证 lecanemab 的临床益处。将包括来自 Clarity AD 的盲安全数据以支持 BLA。
“随着全球人口的增长和老龄化，患有 AD 的人数呈上升趋势。AD 不仅给 AD 患者及其家人带来了巨大的负担，也给社会带来了巨大的负担。我们认识到利益相关者的强烈而紧迫的期望进一步推进这种疾病的治疗系统。多年来，卫材一直致力于了解 AD 患者的焦虑，并一直在进行新疗法的研究和开发，”卫材公司首席执行官Haruo Naito说， “lecanemab 滚动 BLA 提交标志着 AD 治疗系统进步的新里程碑。作为我们人类保健的一部分 使命，我们致力于尽早为 AD 患者及其家人提供新药。”
“阿尔茨海默氏症社区欢迎为患有这种可怕的神经退行性疾病的人创造更多治疗选择的科学创新，”内华达大学拉斯维加斯分校钱伯斯-格伦迪转化神经科学中心的 Lecanemab 手稿作者和主任Jeffrey Cummings医学博士、ScD说. “基于2b 期研究的有效性和安全性结果以及开放标签扩展研究的初步结果，我对 lecanemab 可能作为早期阿尔茨海默病患者的治疗选择感到乐观，以改善他们面临的其他不可避免的衰退.”
首席执行官Michel Vounatsos表示：“我们的愿景是，患者及其家人可以选择并获得多种阿尔茨海默病治疗方案。在加速途径下滚动提交 lecanemab 以供 FDA 审查是朝着这一目标迈出的积极一步。”在百健。“我们相信，针对大脑中β-淀粉样蛋白减少的治疗有可能改变阿尔茨海默病的诊断和治疗。我们期待继续与卫材合作，开拓科学、推进知识并满足阿尔茨海默病患者的需求。”