Regeneron的制药公司（纳斯达克股票代码：REGN）今天宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已经批准了Regeneron的casirivimab和imdevimab抗体的鸡尾酒治疗轻症患者缓和 COVID-19。这标志着抗体鸡尾酒（在美国被称为 REGEN-COV TM和在其他国家被称为Ronapreve ™）首次获得治疗 COVID-19 的完全批准。目前，包括美国、欧盟、印度、瑞士和加拿大在内的 20 多个国家/地区已获得紧急或临时大流行使用授权。
“经过创纪录的发现和开发计划，我们很高兴我们的 COVID-19 抗体鸡尾酒继续惠及全球更多人，”总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos医学博士说再生元。“不幸的是，尽管疫苗接种率不断提高，但这种病毒仍在继续传播，并且将继续需要对所关注的变异保持有效的治疗方法。”
在日本，根据《药品和医疗器械法》第 14-3 条，抗体鸡尾酒获得了特殊批准途径。该批准基于对高风险非住院患者进行的 3 期试验结果，该试验显示抗体鸡尾酒将住院或死亡风险降低了 70%，以及检查安全性的 1 期试验结果，日本人的耐受性和药代动力学。
Regeneron公司发明REGEN-COV，并合作与罗氏增加抗体鸡尾酒的全球供应，罗氏公司主要负责为美国在外面开发和销售2020年12月，中外得到开发和独家商业化权利日本罗氏公司，并正在与日本政府确保抗体鸡尾酒的适当和及时供应。
REGEN-COV 的开发和制造部分由生物医学高级研究与开发局 (BARDA) 的联邦资金资助，BARDA 是美国卫生和公共服务部准备和响应助理部长办公室的一部分，根据OT 编号：HHSO100201700020C。
关于 REGEN-COV 抗体
混合物 REGEN-COV（casirivimab 和 imdevimab）是两种单克隆抗体的混合物，专门设计用于阻断 SARS-CoV-2（导致 COVID-19 的病毒）的传染性，使用 Regeneron 的专有VelocImmune ®和VelociSuite ®技术。形成鸡尾酒的两种有效的病毒中和抗体以非竞争性方式与病毒刺突蛋白的关键受体结合域结合，这会降低突变病毒逃避治疗的能力并防止人群中出现的刺突变体，详见科学。
在过去的几个月里，再生元宣布了多项 3 期试验的结果，证明了 REGEN-COV 能够减轻 COVID-19 从预防到住院的负担。这包括评估 REGEN-COV 治疗已感染 SARS-COV-2 的门诊患者（包括有症状的门诊患者和最近感染的无症状患者）和某些住院患者的能力的试验，包括RECOVERY 试验。
多项分析（包括最近在Cell 上发表的一篇文章）表明，REGEN-COV 对美国境内流行的主要关注变体仍然有效；因此，REGEN-COV 仍可在所有 50 个州使用。REGEN-COV 保留了对抗变异体的效力，包括 Delta（B.1.162.2；首先在印度发现）、Gamma（P.1；首先在巴西发现）、Beta（B.1.351；首先在南非发现）。
REGEN-COV 可在美国各地使用 - 有关您所在地区的可用性信息可从卫生与公共服务部和国家输液中心协会获得。REGEN-COV 尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，但目前已获得授权在美国根据紧急使用授权 (EUA) 治疗成人和儿童患者（12 岁及以上，体重≥40 公斤）的轻度至中度 COVID-19，直接 SARS-CoV-2 病毒检测结果呈阳性，以及发展为严重 COVID-19（包括住院或死亡）的高风险者。仅在根据法案第 564(b)(1) 节、21 USC § 360bbb-3(b)(1) 声明存在紧急使用授权的声明期间才授权此使用，除非授权提前终止或撤销。REGEN-COV 未被授权用于因 COVID-19 住院或需要氧疗的患者，或因潜在合并症而目前使用慢性氧疗且因 COVID-19 而需要增加基线氧流量的患者.
在美国，REGEN-COV 可以通过静脉输注（短至 20 分钟）或皮下注射（4 次注射）的方式给药，当静脉输注不可行且会导致治疗延迟时，这是一种替代方法。它现在被授权作为共同配制的单个小瓶，或在单独的小瓶中一起给药。
再生元和罗氏共同致力于向全球 COVID-19 患者提供抗体鸡尾酒，并将通过与公共卫生组织合作进行的药物捐赠来支持低收入和中低收入国家的使用。
关于 Regeneron 的VelocImmune技术
Regeneron 的VelocImmune技术利用具有基因人源化免疫系统的专有基因工程小鼠平台来生产优化的全人源抗体。当 Regeneron 总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos在 1985 年与他的导师Frederick W. Alt一起读研究生时，他们是第一个设想制造这样一种基因人性化小鼠的人，而 Regeneron 已经花了数十年时间发明和开发VelocImmune和相关的VelociSuite技术。Yancopoulos 博士和他的团队使用了VelocImmune技术创造了目前可用的所有原始的、FDA 批准的全人源单克隆抗体的大约四分之一。这包括 REGEN-COV（casirivimab 和 imdevimab）、Dupixent ®（dupilumab）、Libtayo ®（cemiplimab-rwlc）、Praluent ®（alirocumab）、Kevzara ®（sarilumab）、Evkeeza ®（evinacumab-dgnb）和 Inmazeb， Maftivimab 和 odesivimab-ebgn）。
授权使用和重要安全信息
REGEN-COV，（casirivimab 和 imdevimab）共同配制的产品和 REGEN-COV（casirivimab 和 imdevimab）作为单独的小瓶一起提供，被授权用于治疗 2019 年轻度至中度冠状病毒病（ COVID-19) 的成人和儿童患者（12 岁及以上，体重至少 40 公斤），直接 SARS-CoV-2 病毒检测结果呈阳性，并且有发展为严重 COVID-19 的高风险，包括住院或死亡。[见授权使用限制]
REGEN-COV未获批，但已获FDA授权紧急使用
仅在根据法案第 564(b)(1) 节、21 USC § 360bbb-3(b)(1) 声明存在紧急使用授权的声明期间才授权此使用，除非授权提前终止或撤销
医疗保健提供者应查看医疗保健提供者情况说明书，了解有关 REGEN-COV 的授权使用和 EUA 强制性要求的信息，并且必须遵守 EUA 的要求。该授权的FDA书可供参考，还有尊敬的医疗保健提供商信和病人简介
授权使用限制
REGEN-COV（casirivimab 和 imdevimab）未被授权用于以下患者：
因 COVID-19 住院的人，或
由于 COVID-19 而需要氧疗的人，或
由于潜在的非 COVID-19 相关合并症而接受慢性氧疗的患者中因 COVID-19 而需要增加基线氧流量的人
尚未在因 COVID-19 住院的患者中观察到 REGEN-COV 治疗的益处。对需要高流量氧气或机械通气的 COVID-19 住院患者使用单克隆抗体（如 REGEN-COV）可能会导致更差的临床结果
高危患者
的定义以下医疗条件或其他因素可能会使成人和儿童患者（12-17 岁，体重至少 40 公斤）发展为重症 COVID-19 的风险更高：
年龄较大（例如年龄≥65岁）
肥胖或超重（例如，BMI >25 kg/m 2，或者如果年龄在 12-17 岁之间，根据 CDC 增长图表，其年龄和性别的 BMI ≥ 85%，https: //www.cdc.gov/growthcharts /clinical_charts.htm )
怀孕
慢性肾病
糖尿病
免疫抑制疾病或免疫抑制治疗
心血管疾病（包括先天性心脏病）或高血压
慢性肺病（例如，慢性阻塞性肺病、哮喘 [中度至重度]、间质性肺病、囊性纤维化和肺动脉高压）
镰状细胞性贫血症
神经发育障碍（例如脑瘫）或其他导致医学复杂性的病症（例如，遗传或代谢综合征和严重的先天性异常）
有医疗相关的技术依赖（例如，气管造口术、胃造口术或正压通气（与 COVID 19 无关））
其他医疗条件或因素（例如种族或民族）也可能使个别患者处于进展为严重 COVID-19 的高风险中，并且根据 EUA 授权 REGEN-COV 不仅限于上面列出的医疗条件或因素。
有关与进展为严重 COVID 的风险增加相关的医疗状况和因素的更多信息，请访问 CDC 网站：https ://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/need-extra-precautions/people-with-medical -conditions.html。医疗保健提供者应考虑个体患者的利益风险。
循环中的 SARS-CoV-2 病毒变体可能与对单克隆抗体的耐药性有关。医疗保健提供者应查看情况说明书第 15 节中的抗病毒耐药性信息，了解有关特定变异和耐药性的详细信息，并参阅 CDC 网站 ( https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/transmission/variant- case.html ) 以及来自州和地方卫生当局关于其所在地区重要的病毒变异报告的信息，以指导治疗决策。
重要安全信息
REGEN-COV（casirivimab 和 imdevimab）是一种未经批准的研究性疗法，可用的临床数据有限。使用 REGEN-COV 可能会发生以前未报告过的严重和意外的不良事件
警告和注意事项：
超敏反应，包括过敏反应和输液相关反应：已观察到使用 REGEN-COV 出现严重超敏反应，包括过敏反应。如果出现具有临床意义的超敏反应或过敏反应的体征或症状，请立即停止给药并开始适当的药物治疗和/或支持治疗。在 EUA 下使用 REGEN-COV 也报告了在输注后超过 24 小时发生的超敏反应。在输注期间和输注后 24 小时内发生的输注相关反应，已在使用 REGEN-COV 时观察到。这些反应可能很严重或危及生命
输液相关反应的体征和症状可能包括：发烧、呼吸困难、血氧饱和度降低、寒战、恶心、心律失常（如心房颤动、心动过速、心动过缓）、胸痛或不适、虚弱、精神状态改变、头痛、支气管痉挛、低血压、高血压、血管性水肿、喉咙刺激、皮疹包括荨麻疹、瘙痒、肌痛、血管迷走神经反应（例如晕厥前兆、晕厥）、头晕、疲劳和出汗。如果发生输液相关反应，请考虑减慢或停止输液并给予适当的药物和/或支持治疗
REGEN-COV给药后临床恶化：据报道，REGEN-COV 给药后 COVID-19 临床恶化，可能包括发热、缺氧或呼吸困难加重、心律失常（如心房颤动、心动过速、心动过缓）、疲劳和精神状态改变。其中一些事件需要住院治疗。尚不清楚这些事件是否与 REGEN-COV 的使用有关，还是由于 COVID-19 的进展
重症 COVID-19 患者的获益限制和风险潜力：尚未在因 COVID-19 住院的患者中观察到 REGEN-COV 治疗的获益。对需要高流量氧气或机械通气的 COVID-19 住院患者给药时，单克隆抗体（如 REGEN-COV）可能与较差的临床结果相关。因此，REGEN-COV 未被授权用于因 COVID-19 住院的患者，或因 COVID-19 需要氧疗的患者，或因 COVID-19 需要增加基线氧流量的患者由于潜在的非 COVID-19 相关合并症导致的慢性氧疗
不良反应：
在 COV-2067 的 1/2/3 期汇总分析中，在 10/4,206 (0.2%) 的患者中观察到 2 级或更高严重程度的输液相关反应（研究人员评估为因果相关的不良事件）。接受了授权剂量或更高剂量的 REGEN-COV
总体而言，在第 1/2/3 期，接受 8,000 毫克 REGEN-COV 剂量的三名受试者和接受 1,200 毫克卡西瑞单抗和 1,200 毫克伊德西单抗的一名受试者出现输液相关反应（荨麻疹、瘙痒、潮红、发热、气短）呼吸、胸闷、恶心、呕吐、皮疹），导致永久停止输注。所有事件已解决
在接受 REGEN-COV 的受试者的临床计划中已经报告了过敏反应。这些事件在输注完成后 1 小时内开始，并且至少在一个案例中需要包括肾上腺素在内的治疗。事件已解决
皮下给药的安全性基于 HV-2093 的分析，这是一项随机双盲、安慰剂对照试验，评估健康志愿者成人受试者的安全性和药代动力学特征。受试者以 3:1 的比例随机分配至 REGEN-COV (n=729) 或安慰剂组 (n=240)。在卡西瑞单抗和伊德单抗以及安慰剂组中，单剂量给药后分别在 12% 和 4% 的受试者中观察到注射部位反应；casirivimab 和 imdevimab 组皮下给药的其余安全性结果与 COV-2067 中静脉给药观察到的安全性结果相似
患者监测建议：在输注期间对患者进行临床监测，并在静脉输注或皮下给药完成后至少观察患者 1 小时
在特定人群中使用：
怀孕：没有足够的数据来评估严重出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的药物相关风险。REGEN-COV 仅应在怀孕期间使用，如果潜在益处超过对母亲和胎儿的潜在风险
哺乳期：没有关于人乳或动物乳中卡西瑞单抗和/或伊德维单抗存在、对母乳喂养婴儿的影响或药物对产奶量的影响的可用数据。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对 REGEN-COV 的临床需求以及 REGEN-COV 或潜在母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响一起考虑
关于 Regeneron
Regeneron（纳斯达克股票代码：REGN）是一家领先的生物技术公司，为患有严重疾病的人发明改变生命的药物。由医生科学家创立并领导了 30 多年，我们将科学反复和持续地转化为医学的独特能力导致了九种 FDA 批准的治疗方法和众多产品候选产品的开发，几乎所有这些产品都是在我们的实验室中自主开发的。我们的药物和管道旨在帮助患有眼病、过敏和炎症疾病、癌症、心血管和代谢疾病、疼痛、血液病、传染病和罕见病的患者。
Regeneron 正在通过我们专有的VelociSuite技术加速和改进传统药物开发过程，例如VelocImmune，它使用独特的基因人源化小鼠来生产优化的全人源抗体和双特异性抗体，并通过雄心勃勃的研究计划，例如 Regeneron 遗传学中心，进行世界上最大的基因测序工作之一。