生物效应的盐可诱导激酶（SIK ）机制在第一患者的研究支持托莱多PORTF的进一步进展Olio餐厅
SIK2 / 3抑制剂GLPG39 70通常是安全和良好-耐受
银屑病患者的研究显示第6 周PASI 评分有所改善
研究溃疡性结肠炎（UC ）患者表现出小号的生物有重要影响的迹象秒; 不会在第 6 周转换为在 Mayo 得分上签名
在第 6 周的类风湿性关节炎( RA )研究中未观察到信号
比利时梅赫伦；2021年7 月14日；2 2 . 01 CET ; 监管信息-加拉帕戈斯NV （欧洲交易所与NASDA q ：GLPG）报告和Topline结果GLPG3970在3帕蒂ë新台币的研究。GLPG3970 ，第一候选产品从广泛的产品组合SIK抑制剂化合物，提供了临床数据支持SIK抑制在炎症中的作用。SIK 是加拉帕戈斯发现的新型目标类。
Galapagos 在三项随机、安慰剂对照、双盲研究中评估了 GLPG3970，一种专有的盐诱导激酶 (SIK) 2/3 抑制剂：一项针对中度至重度银屑病患者的 1b 期研究和两项针对中度至重度银屑病患者的 2a 期研究严重活动性 UC 和 RA。GLPG3970 或安慰剂每天口服一次，持续 6 周。主要目的是评估 GLPG3970 的安全性和耐受性以及生物学和临床效果的早期迹象。
在三项研究中，GLPG3970 总体上是安全且耐受性良好的。没有死亡或严重不良事件，大多数治疗中出现的不良事件 (TEAE) 性质为轻度或中度。
CALOSOMA 研究：银屑病的1 b 期试验
本研究将 26 名中度至重度银屑病患者按 3:2 的比例随机分配至安慰剂组，即 GLPG3970。15 名患者中有 2 名停止治疗（COVID-19 和瘙痒），而 11 名患者中有 1 名接受安慰剂（银屑病关节病）。
在第 6 周，13 名接受 GLPG3970 的患者中有 4 名出现 PASI 1 50 反应，定义为基线 PASI 至少改善 50%，而安慰剂则没有。具体而言，在第 6 周，四名应答者的 PASI 评分比基线提高了 50%、50%、56% 和 77%，与安慰剂相比达到了统计学显着性 (p=0.002)。 还始终观察到临床效果的积极信号对于其他终点，包括受影响的体表面积以及医生和患者的整体评估，与第 6 周的安慰剂相比。
SEA TURTLE 研究：UC 的2a 期试验
该研究将 31 名中度至重度活动性 UC 的未使用生物制剂的患者以 2:1 的比例随机分配至安慰剂组，即 GLPG3970。积极治疗组 (COVID-19) 中的 21 名患者中有 1 名停止治疗，安慰剂组中的 10 名患者中有 1 名（基线 QT 异常）。
在第 6 周，在 GLPG3970 患者的客观参数（如内窥镜检查、组织学和粪便钙卫蛋白）中观察到阳性信号。在这项为期 6 周的研究（GLPG3970 -2.7，安慰剂 -2.6）中，这些发现并没有转化为与安慰剂在基线总 Mayo Clinic 评分变化方面的差异。在第 6 周接受内窥镜检查的 GLPG3970 患者中有 7 名符合内窥镜改善标准，定义为内窥镜反应评分为 0 或 1 分，而安慰剂组为 9 名患者。当今年晚些时候可以获得额外的功效和生物标志物数据时，将进一步检查这些信号的稳健性。
LADYBUG研究：第2阶段一中试RA
本研究随机28名患者的中度至重度活动RA和甲氨蝶呤反应不足以3：2的比例，GLPG3970安慰剂。16 名患者中有 3 名停止治疗（COVID-19、ALT 增加和医生决定），而 12 名患者中有 2 名接受安慰剂（COVID-19）。
在第 6 周，GLPG3970 患者在基线 DAS28 (CRP) 2反应（GLPG3970 -1.29，安慰剂 -1.24）的变化上与安慰剂没有区别，在大多数其他疗效终点上也没有差异。
Toledo产品组合的进一步开发
GLPG3970 是 Galapagos 广泛的新型分子组合中的第一种化合物，可为 SIK 抑制在炎症中的潜在作用提供临床证据。来自这些使用 GLPG3970 的信号发现研究的生物标志物数据将进一步分析特征图谱。我们与 Toledo 计划的目标是充分探索这种新的作用模式，并提出针对 SIK2/3 以及其他 SIK 选择性特征的改进分子。Galapagos 目前有两种化合物在临床前开发中表现出 SIK2/3 抑制作用。
“我们很高兴首次证明 SIK 抑制剂对炎症患者的重要生物学和临床效果。这是在研究新的行动模式目标类时的一项重大成就。银屑病患者的 CALOSOMA 试验表明了明确的活性证据，而溃疡性结肠炎患者的 SEA TURTLE 试验提供了令人鼓舞的结果，支持进一步开发具有改进药理学的 Toledo 化合物。此外，这些对患者的研究证实了之前在健康志愿者中观察到的安全性和耐受性特征，”加拉帕戈斯首席医疗官 Walid Abi-Saab 博士说。“GLPG3970 广泛的数据集是向前迈出的重要一步，我们的目标是将这些研究的关键知识应用于我们 Toledo SIK 抑制剂产品组合的进一步开发。”
加拉帕戈斯群岛打算使用 GLPG3970 提交研究结果，以便在科学会议和同行评审的医学期刊上发表。
关于托莱多
“托莱多”是一个广泛的项目，它有一个新的目标类 SIK，它在炎症中的潜在作用是由加拉帕戈斯发现的。托莱多计划旨在治疗具有重要未满足医疗需求的各种自身免疫性疾病。Toledo 平台提供具有不同选择性特征的 SIK 靶标小分子抑制剂。最先进的化合物，SIK2 / 3抑制剂GLPG3970，已经显示出的免疫调节活性在体外临床前和离体临床上，加拉帕戈斯认为是一种双重作用模式，其特征是抗炎细胞因子的转录增强和促炎细胞因子的转录受到抑制。SIK 抑制先前已在一系列炎症疾病模型中显示出令人鼓舞的临床前活性。
GLPG3 970是一种研究药物，未经任何监管机构批准。其有效性和安全性尚未确定。