科学家们正在研究一种遗传修饰形式的疱疹病毒(一种可导致唇疱疹和增强免疫系统反应的病毒)是否可能成为治疗儿童脑瘤的可行方法。
免疫肿瘤学公司Treovir凭借其溶瘤性单纯疱疹病毒(HSV)免疫疗法G207引领了这种疗法的发展,这是一种有前途的候选药物,最近在一项针对患有高度复发性脑肿瘤的儿童的研究中显示出良好的反应和生存益处。
周一,Treovir宣布了一项针对G207的I期研究对12例复发性高级神经胶质瘤儿童的积极发现,这种儿童占脑和中枢神经系统所有肿瘤的30%,占所有肿瘤的80%恶性脑肿瘤。
侵袭性脑肿瘤,例如成胶质细胞瘤,与低存活率相关,只有10%的患者在诊断后五年生存。恶性高级神经胶质瘤占儿童脑瘤的8%至10%,其恶性生存率在过去30年中没有改善。总体而言,诊断出复发性高级别神经胶质瘤后的平均预期寿命约为5.6个月。
Treovir的G207是一种经过基因改造的HSV,已被工程改造为仅感染肿瘤细胞。病毒在输注后进入肿瘤细胞,自我复制,并在此过程中释放病毒后代杀死细胞。
在该公司的第一阶段研究中,对12例复发性高级神经胶质瘤患儿进行G207治疗与产生强烈的局部免疫反应有关。这一发现为该疗法利用免疫系统对抗肿瘤细胞的效果提供了见识。
剂量递增研究纳入了7至18岁的进行性高级别神经胶质瘤儿童。治疗包括仅输注G207或输注G207加放射线。根据 由Treovir所作的陈述,没有剂量限制性毒性或与治疗相关的严重不良事件(AE)。总共20个一级AE可能归因于G207或与之相关。多达11位患者经历了对G207的放射学,神经病理学或临床反应。
接受治疗的患者的平均总生存期为12.2个月(95%CI,8.0-16.4),这是未经G207治疗的高级别神经胶质瘤儿童预期生存率的两倍以上。该研究中约有36%的患者寿命超过18个月,该公司表示,这超出了新诊断出的高级别神经胶质瘤儿童的典型生存率。
G207的治疗还与肿瘤浸润淋巴细胞的数量显着增加有关,这种增加在输注治疗后可持续长达9个月。该公司在声明中说,肿瘤浸润淋巴细胞的增加有效地将“免疫学上的'冷'肿瘤'变热了”。
这项研究的结果将在2021年AACR虚拟年会上发表。试验数据已 发表 在《新英格兰医学杂志》的最新版中 。“这是第一项直接将病毒免疫疗法应用于儿童脑肿瘤的研究,结果表明,G207可以安全地应用于儿童大脑所有区域的肿瘤,”研究负责人格雷戈里·弗里德曼说研究者。
Treovir首席执行官迈克尔·克里斯蒂尼(Michael Christini)补充说:“我们很高兴第一阶段的结果似乎支持将G207用作治疗小儿高级别神经胶质瘤的安全且潜在有效的疗法。“目前还没有批准的疗法可以治疗这些类型的致死性肿瘤,我们的目标是开发用于神经胶质瘤和其他儿童期脑癌的G207。”
目前,Treovir正计划 在复发性高级别神经胶质瘤中进行G207的II期临床试验,预计将于今年某个时候启动。