HMPL-306是HUTCHMED内部发现的进入全球发展的第六种创新肿瘤药物候选物

2021年3月29日，中国香港和中国上海，新泽西州弗洛汉姆·帕克（GLOBE NEWSWIRE）—和记中国医疗技术有限公司（“ HUTCHMED ”）（Nasdaq / AIM：HCM）已启动HMPL-306的两项国际第一阶段研究，它的新型选择性小分子双重抑制剂异柠檬酸脱氢酶（“ IDH”）1和2突变。一项试验针对晚期实体瘤患者，而一项试验针对血液系统恶性肿瘤患者。两项试验均在美国和欧洲设有站点。在2020年下半年在中国启动的I期临床试验之后，第一位国际患者于2021年3月25日接受了给药。这一新计划是HUTCHMED在全球临床研究领域不断扩大和发展的证明。

这两项试验是多中心研究，旨在评估HMPL-306的安全性，耐受性，药代动力学，药效学和初步疗效。第一项试验针对实体瘤（包括但不限于神经胶质瘤，软骨肉瘤或胆管癌），而第二项试验针对具有IDH1或IDH2突变的晚期复发性，难治性或耐药性血液系统恶性肿瘤。每个研究的第一阶段是剂量递增阶段，在该阶段患者队列将接受递增的口服HMPL-306剂量，以确定最大耐受剂量和/或推荐的II期剂量（“ RP2D”）。第二阶段是剂量扩展阶段，患者将接受HMPL-306进一步评估RP2D的安全性，耐受性和临床活性。其他详细信息可以使用标识符在Clinicaltrials.gov上找到。分别为NCT04762602和NCT04764474。

MD安德森癌症中心（“ MDACC”）是两项研究的牵头机构。血液恶性肿瘤研究的首席研究员是德克萨斯大学MDACC白血病系的Janiece和Stephen A. Lasher医学教授，发展治疗学科科长Farhad Ravandi博士。实体瘤研究的首席研究员是德克萨斯大学MDACC大学癌症治疗学系副教授Filip Janku博士。

一个HMPL-306的I期研究正在进行在中国，7月份投放的第一个病人是2020年研究的其他细节可以在clinicaltrials.gov发现，使用标识符NCT04272957。

HMPL-306是HUTCHMED的第九种创新肿瘤药物候选物，已发现它已经进入临床开发，并且是第六次进入全球临床开发。已知当仅被IDH1突变体或单独的IDH2突变体的抑制剂靶向时，细胞质突变体IDH1和线粒体突变体IDH2会切换为其他形式。通过针对IDH1和IDH2突变，HMPL-306可以为具有IDH突变的癌症患者提供治疗益处，并且可以通过同工型转换解决获得的对IDH抑制的抗性。

关于IDH和恶性肿瘤

IDH是重要的代谢酶，有助于分解营养并为细胞产生能量。突变后，IDH会生成一个分子，该分子会改变细胞的遗传程序并阻止细胞成熟，即2-羟基戊二酸（“ 2-HG”）。降低2-HG的水平可以用作IDH抑制剂与靶标结合的标志物。IDH1或IDH2突变是各种类型的血液和实体瘤中常见的遗传改变，包括急性髓性白血病（AML），约20％的患者具有IDH基因突变，骨髓增生异常综合症（MDS），骨髓增生性肿瘤（MPN），低级神经胶质瘤和肝内胆管癌（“ IHCC”）。从细胞质突变体IDH1到线粒体突变体IDH2或相反的突变IDH同工型转换，反之亦然，1 ，2 ，3目前，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了IDH1突变一种药物和IDH2突变的一种药物，但没有双重抑制剂靶向IDH1和IDH2突变体已被批准。

在美国，据估计，到2020年，大约有20,000例新的AML病例，五年相对存活率为28.7％。4

IDH突变存在于许多实体瘤中，包括恶性神经胶质瘤和IHCC。在美国，恶性神经胶质瘤的年发病率估计为20,000，其中50-70％是胶质母细胞瘤。5 ，6大约2或3级神经胶质瘤和成胶质细胞瘤次级海港IDH突变的60-80％。7 IHCC占原发性肝癌，其中，估计是诊断42810名美国患者的10-20％在2020年8 ，9 IHCC港口约20-30％的IDH突变。10

关于HUTCHMED

HUTCHMED（Nasdaq / AIM：HCM）是一家创新的，商业阶段的生物制药公司，在过去的20年中致力于发现和全球开发用于癌症和免疫疾病治疗的靶向疗法和免疫疗法。在全球范围内，该公司已从发现到临床研究领域共提供了十种候选癌症药物，并在中国本土市场拥有广泛的商业基础设施。