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Immatics的工程T细胞受体可在癌症治疗中发挥重要作用
2021年02月04日    阅读量:243    新闻来源:中国风格网 stylechina.com  |  投稿

Immatics的工程T细胞受体可在癌症治疗中发挥重要作用 中网时尚,stylechina.com

在接下来的几年中,细胞和基因治疗领域将发生变革,Immatics的首席医学官塞德里克·M·布里顿(Cedrik M. Britten)认为,他公司的工程T细胞受体可能在为癌症患者提供治疗选择方面起着重要作用。


布里顿在欧洲CAR-TCR会议之前与BioSpace坐下来讨论了细胞疗法在治疗实体瘤方面的潜在前景。关于细胞疗法,布里顿说,他对在实体瘤中获得进一步的结果感到非常兴奋,这为治疗癌症提供了更为广泛的选择。 


迄今为止,诸如诺华公司的Kymriah和吉利德科学公司的Yescarta等已获批准的CAR-T计划等细胞疗法已证明在B细胞恶性肿瘤中具有很高的疗效。Britten说,预计在液体癌适应症中将有更多的批准,特别是在多发性骨髓瘤中。但是,这些疗法在治疗实体肿瘤方面的未来驱动了Britten。

 

当前的CAR-T疗法或嵌合抗原受体T细胞会从患者体内获取T细胞,然后在实验室对其进行改造,以识别癌细胞表面的特定抗原。然后将从患者体内收获的细胞称为自体细胞,重新施用于癌症患者。 


如果一切顺利,经过改造的CAR-T细胞应在体内繁殖,靶向抗原并消除威胁。


“我希望今年可能是我们现在也将从全球众多正在进行的试验之一中看到对实体癌的某些转化反应的一年。显然,我希望看到它们在我们自己的Immatics管道中发生。” Britten说。 


实体瘤是Immatics T细胞受体工程化T细胞疗法(TCR-T)计划的主要重点。CAR-T靶向仅存在于癌细胞表面的蛋白质,而Immatics的方法甚至可以访问源自癌细胞内蛋白质的靶标,这些靶标以肽的形式存在于细胞表面,从而将癌症靶标空间增加了约300%。 


TCR-T治疗可通过TCR工程患者的T细胞,以识别ImmaticsXPRESIDENT®平台确定的癌细胞靶标。然后将工程化的T细胞扩增并重新注入患者体内以治疗肿瘤。Britten说Immatics有能力将其T细胞靶标和T细胞受体用于多种方式,不仅用于自体细胞疗法,而且用于同种异体细胞疗法和TCR双特异性药物。 


Immatics的牵头计划涉及该公司的自体ACT IMA200系列,其中包括I期临床研究中的三种不同资产。 


IMA200系列包括IMA202和IMA203,分别设计用于靶向源自黑素瘤相关抗原1(MAGEA1)或黑素瘤中优先表达的抗原(PRAME)的独特肽。两者都是基于Immatics专有的ACTengine®方法构建的,在该方法中,对患者自身的T细胞进行了基因工程改造,以表达针对真正癌症靶标的外源性T细胞受体(TCR)。


Britten指出,该公司宣布了其首个针对主要在肿瘤基质中表达的靶标的T细胞受体。他说,这是TCR的一种新的行动方式,他对此非常兴奋。 


他说:“不是在肿瘤细胞上,而是在肿瘤基质细胞上,在许多杀死大多数患者的大型癌症中广泛表达。”


自体细胞疗法已被证明是有效的,但Britten指出,此类程序的当前制造工艺仍然昂贵且费力。但是,随着技术的普及,Britten建议,由于大量投资导致实施有利于自体产品制造的新技术,自体细胞疗法的开发和供应成本将降低。


他说:“我认为,其他GMP创新将使更容易有效地大规模提供成本。” “我认为这将一直持续到2021年并持续到未来。”


所有这些制造创新都将可能有益于寻求利用免疫受体设计的T疗法并使之针对实体瘤的追求。这就是布里顿在不久的将来希望看到的。他说Immatics的计划有很强的目标,该公司有能力产生定制的T细胞受体来与这些目标和肿瘤结合。


但是,自体方法并不是唯一的方法。许多公司都押注可以在供体之间使用的现成细胞疗法,这意味着收获的细胞将来自健康的供体,而不是将从治疗方案中受益的患者。 


布里顿说,在过去的一年中,多家公司在这一领域看涨,并投入了大量资金。虽然哪种方法更有效的问题肯定会成为CAR-TCR Europe讨论的话题,但Britten表示,只有获得数据后,这一问题才能解决。自体或同种异体细胞产品极有可能不会互相替代,但最终两者可能与疾病和患者亚群之间的差异使用并存。 


“很难预测未来。产品具有不同的生物学特性。到今天为止,自体产品显示出更长的持久性,因为排斥反应没有问题,同种异体产品的供应速度更快。” 预计随着时间的流逝,供应自体产品的时间将大大减少,同种异体产品的持久性将随着时间的增加而增加,这最终可能会减少这两种方法目前提供的配置文件之间的明显差异。“我很高兴Immatics可以在两个竞技场玩游戏。”


标签:今日头条医学研究
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