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FDA批准TEPMETKO®作为第一个也是唯一的每日一次口服MET抑制剂,用于转移性NSCLC伴有METex14跳过变更的患者,中国风格网,stylechina.com
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FDA批准TEPMETKO®作为第一个也是唯一的每日一次口服MET抑制剂,用于转移性NSCLC伴有METex14跳过变更的患者
2021年02月04日    阅读量:99    新闻来源:中国风格网 stylechina.com  |  投稿

罗克兰,马萨诸塞州,2021年2月3日/新华美通/ -  EMD雪兰诺,默克集团,达姆施塔特的医疗保健业务部门德国在美国和加拿大,今天宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准TEPMETKO ®(tepotinib)优先审评后,用于治疗具有间质-上皮转化的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者(MET)外显子14跳过更改。该指示根据总体响应率和响应时间在加速批准下获得批准。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。


该批准基于关键性II期VISION研究的结果,该研究评估TEPMETKO作为MET ex14跳过改变的晚期NSCLC患者的单药治疗。


VISION首席研究员兼胸腔外科临床主任Paul K. Paik表示:“ MET ex14跳过发生在大约3%至4%的NSCLC病例中,患有这种侵袭性肺癌的患者通常是老年人,并且临床预后较差。”斯隆·凯特琳纪念癌症中心肿瘤科。“迫切需要能够产生持久的抗肿瘤活性并改善这种具有挑战性的疾病的患者的生活的靶向治疗。TEPMETKO为具有这些基因突变的转移性NSCLC患者提供了重要且受欢迎的新治疗选择。 ”


LUNGevity总裁兼首席执行官Andrea Ferris表示:“近年来,在对导致肿瘤生长,耐药性和进展的基因突变的认识上,肺癌的治疗取得了长足的进步。” “针对具有MET ex14跳过变更的NSCLC的新型精密药物的可用性,使患者能够获得针对性的治疗,并强调了常规综合生物标志物检测对于这种具有挑战性的癌症患者的重要性。”


TEPMETKO是第一个也是唯一一个获得FDA批准的MET抑制剂,它每天提供一次口服剂量,并以两片225毫克片剂(450毫克)的形式给药。应根据MET外显子14跳过改变的存在,选择转移性NSCLC患者进行TEPMETKO治疗。


默克公司(Merck KGaA)医疗业务全球发展负责人Danny Bar-Zohar医学博士说:“ FDA对TEPMETKO的批准是我们重要任务的重要里程碑,我们的使命是显着改善MET所起的癌症作用。德国达姆施塔特。“我们的重点是确保TEPMETKO在美国的患者可以使用,并充分结合到临床实践中,因为它对指定患者而言是每天口服一次的精密药物,具有重要意义。”


EMD雪兰诺,默克集团,达姆施塔特,对医疗保健业务德国在美国和加拿大,致力于为客户提供符合条件的患者TEPMETKO通过其肿瘤航运中心™(ONC)在美国的计划病人的访问和报销支持。ONC提供了一系列患者访问和报销支持服务,旨在帮助美国患者获得适当的治疗访问。东部时间周一至周五上午8点至晚上8点之间,可以在1-844-662-3631(844-ONC-EMD1)或通过访问OncNavigationCenter.com与ONC联系。


TEPMETKO是第一个口服MET抑制剂,该抑制剂在全球任何地方均已获得监管批准,可用于治疗 带有MET基因改变的晚期NSCLC  ,并于2020年3月在日本获得批准。FDA在先前授予药物突破疗法称号后,通过其实时肿瘤学审查试验计划完成了对TEPMETKO的审查。FDA最近还授予了TEPMETKO孤儿药称号(ODD)。


tepotinib用于类似适应症的销售授权申请已于2020年11月获得欧洲药品管理局的批准。根据FDA的Project Orbis计划,澳大利亚,瑞士和加拿大也提交了申请,该计划为国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。1个


VISION研究

关键性试验结果VISION(NCT02864992)是一项正在进行的关键性II期,多中心,多队列,单组,非随机,开放标签研究,研究了tepotinib作为单药治疗的152例中位年龄为73岁的晚期患者或伴有MET 外显子14(MET ex14)跳过改变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)  。符合条件的患者需要患有MET的晚期或转移性NSCLCex14跳变,表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性状态,实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版所定义的至少一种可测量病变和东部合作肿瘤小组( ECOG)性能状态为0到1。患者每天接受一次TEPMETKO 450 mg,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是根据RECIST 1.1版进行的总体响应率(ORR),由盲人独立审查委员会(BIRC)评估。另一项疗效结果指标是BIRC的反应持续时间(DOR)。有症状的CNS转移,临床上明显的不受控制的心脏病的患者,或接受任何MET或肝细胞生长因子(HGF)抑制剂治疗的患者均不符合此项研究的条件。VISION研究的主要分析数据先前已在线发布在新英格兰医学杂志。2 


在这项研究中,TEPMETKO证实,初治患者(n = 69)的总缓解率为43%(95%CI,32-56),先前接受治疗的患者(n = 43)(43%(95%CI,33-55) = 83)。在未接受治疗的患者和先前接受过治疗的患者中,中位反应持续时间(DOR)分别为10.8个月(95%CI,6.9-NE)和11.1个月(95%CI,9.5-18.5)。在67%的未接受治疗的患者和75%的既往治疗患者中发生了6个月或更长时间的反应持续时间,在30%的未接受治疗的患者和50%的既往治疗患者中发生了9个月或更长时间的反应持续时间。3


安全人群包括255名MET ex14跳过改变阳性的NSCLC患者,他们在VISION研究中接受了TEPMETKO。肺炎引起的致命不良反应为1例(0.4%),肝功能衰竭引起的1例(0.4%),体液过多引起的呼吸困难引起的1例(0.4%)。接受TEPMETKO的患者中有45%发生了严重的不良反应。在> 2%的患者中发生的严重不良反应包括胸腔积液(7%),肺炎(5%),水肿(3.9%),呼吸困难(3.9%),一般健康状况恶化(3.5%),肺栓塞(2%)和肌肉骨骼疼痛(2%)。接受TEPMETKO的患者最常见的不良反应(≥20%)为水肿,疲劳,恶心,腹泻,肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。


关于非小细胞肺癌

肺癌(包括气管,支气管和肺癌)每年被诊断出200万例,是全世界最常见的癌症类型,也是与癌症相关的死亡的主要原因,每年全世界有190万例死亡病例。4到2020年,美国估计有228,820例新肺癌病例,超过135,000例肺癌死亡病例。5  MET信号通路的改变,包括MET外显子14(MET ex14)跳跃改变,估计发生在3%至4%的NSCLC病例中。6


关于TEPMETKO®(tepotinib)

TEPMETKO是一种口服MET抑制剂,可抑制由MET (基因)改变引起的致癌MET受体信号传导 。TEPMETKO是在德国达姆施塔特的默克公司内部发现和开发的,具有高度选择性的作用机制, 具有改善预后较差的侵袭性肿瘤的预后并具有这些特定改变的潜力。7


其他临床研究: 在II期INSIGHT 2研究中,与osimertinib联合使用ospoterib进行MET 扩增,晚期或转移性NSCLC的研究,该 NSCLC带有激活的EGFR突变,并在osimertinib一线治疗后进展,并且在II期PERSPECTIVE研究中联合西妥昔单抗的RAS / BRAF野生型左侧转移性结直肠癌患者因MET扩增而获得了针对抗EGFR抗体靶向治疗的耐药性。


重要安全信息

TEPMETKO可能导致间质性肺疾病(ILD)/肺炎,可能致命。监测患者是否出现表明ILD /肺炎的新的或恶化的肺部症状(例如呼吸困难,咳嗽,发烧)。如果怀疑没有ILD /肺炎的其他潜在原因,立即停止对怀疑患有ILD /肺炎的患者使用TEPMETKO,并永久终止治疗。用TEPMETKO治疗的患者中有2.2%发生ILD /肺炎,其中一名患者发生3级或更高级别的事件;此事件导致死亡。


TEPMETKO可引起肝毒性,这可能是致命的。在开始TEPMETKO之前,应在治疗的前3个月中每2周监测一次肝功能测试(包括ALT,AST和总胆红素),然后每月一次或按照临床指示进行监测,对发展中的患者进行更频繁的测试转氨酶或总胆红素。根据不良反应的严重程度,扣留,减少剂量或永久中止TEPMETKO。用TEPMETKO治疗的患者中,丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高/天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。4.2%的患者出现3级或4级ALT / AST升高。一名患者发生了致命的肝功能衰竭不良反应(0.2%)。ALT / AST升高3级或更高的中位发病时间为30天(范围1至178)。


TEPMETKO可引起胚胎-胎儿毒性。根据动物研究的结果及其作用机理,TEPMETKO对孕妇给药可引起胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性或有生殖能力的女性伴侣的男性在TEPMETKO治疗期间以及最终剂量后的一周内使用有效的避孕方法。


避免将TEPMETKO与两种强效CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂以及强效CYP3A诱导剂同时使用。避免将TEPMETKO与某些P-gp底物同时使用,因为最小的浓度变化可能会导致严重的或危及生命的毒性。如果不可避免地同时使用,则在其批准的产品标签中建议减少P-gp底物的用量。


肺炎引起的致命不良反应为1例(0.4%),肝功能衰竭引起的1例(0.4%),体液过多引起的呼吸困难引起的1例(0.4%)。


接受TEPMETKO的患者中有45%发生了严重的不良反应。> 2%的患者出现严重不良反应,包括胸腔积液(7%),肺炎(5%),水肿(3.9%),呼吸困难(3.9%),一般健康状况恶化(3.5%),肺栓塞(2%),和肌肉骨骼疼痛(2%)。


接受TEPMETKO的患者最常见的不良反应(≥20%)为浮肿,疲劳,恶心,腹泻,肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。


在接受TEPMETKO的患者中,<10%的患者有临床相关不良反应,包括ILD /肺炎,皮疹,发烧,头晕,瘙痒和头痛。


接受TEPMETKO的患者从基线开始的选定实验室异常(≥20%)从大到小依次为:白蛋白减少(76%),肌酐增加(55%),碱性磷酸酶(ALP)增加(50%),淋巴细胞减少(48%) ,增加的丙氨酸转氨酶(ALT)(44%),增加的天冬氨酸转氨酶(AST)(35%),减少的钠(31%),减少的血红蛋白(27%),增加的钾(25%),增加的γ-谷氨酰转移酶(GGT) )(24%),淀粉酶增加(23%)和白细胞减少(23%)。


最常见的3至4级实验室异常(≥2%)降序排列为:淋巴细胞减少(11%),白蛋白减少(9%),钠减少(8%),GGT增加(5%),淀粉酶增加( 4.6%),ALT(4.1%)增加,AST(2.5%)增加和血红蛋白减少(2%)。


在接受TEPMETKO的患者中,<20%的患者与临床相关的实验室异常是18%的患者脂肪酶升高,包括3.7%的3至4级。


标签:医学研究
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