在Cell发表的 一项研究中确定了一种天然存在的用于调节CRISPR-Cas9在细菌中表达的系统，也可能对基因编辑疗法产生影响。

多家公司正在探索基于CRISPR-Cas9系统的潜在基因编辑疗法，并且调节CRISPR切割的能力可以防止脱靶编辑或控制靶蛋白的产生程度。

在这篇论文中，约翰·霍普金斯大学和其他地方的研究人员在化脓性链球菌中发现了一种天然的长形式反式激活CRISPR RNA（tracr-L），其功能是下调其内源性CRISPR-Cas9系统。

CRISPR-Cas9系统具有两个组件：指导系统编辑特定基因的Cas9引导RNA，以及进行切割的CRISPR“剪刀”。作者发现，tracr-L重定向化脓性链球菌中的Cas9来抑制其自身的启动子，从功能上减少了切割的发生。在tracr-L未改变的细菌中，CRISPR相关基因的水平较低。但是通过基因工程改变tracr-L使其功能更像指导RNA，增加了CRISPR-Cas9的切割。完全去除tracr-L可以大大提高CRISPR-Cas9的表达。

作者建议天然tracr-L调节自身免疫。在没有tracr-L抑制CRISPR-Cas9表达的细菌中，对噬菌体感染的免疫力增加了3,000倍。但是在没有受到噬菌体攻击的细胞中，与野生型细菌相比，细菌的数量在一天之内下降了三分之一。

约翰·霍普金斯大学医学院的论文作者，分子生物学和遗传学助理教授约书亚·莫特尔（Joshua Modell）说，实验室接下来将研究细菌中tracr-L的调控方式，这可能会导致可调控的RDA指南–“直到您可以打开或打开它的活动时，它才会被静音。”

至少有五家公司正在使用CRISPR-Cas9系统开发疗法：Caribou Biosciences，Intellia Therapeutics，CRISPR Therapeutics，ERS Genomics和Editas Medicine。特别是，已知Editas正在探索用于治疗的可调CRISPR-Cas9系统，该系统已开发出可自我灭活的Cas9腺相关病毒载体。在2019年，Caribou联合创始人和CRISPR先驱Jennifer Doudna合着了Nature Communications 论文，该论文描述了使用小分子配体激活和失活单个向导RNA的系统。