Eisai公布了研究211的结果,该结果评估了由Eisai发现的口服可用的多受体酪氨酸激酶抑制剂LENVIMA的安全性和有效性,该药物以两种起始剂量给药:FDA批准的每日一次24 mg剂量与较低剂量放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAI难治性DTC)患者每天服用18 mg苯丙胺。这项研究的数据表明,与FDA批准的起始剂量(24 mg)相比,LENVIMA的较低起始剂量(18 mg)未达到非劣效性阈值,并且两个组的安全性均与已知水平相当LENVIMA用于这些患者。研究结果将在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)亚洲虚拟大会2020(摘要#426P)的电子海报会议上进行介绍。
在这个第二阶段的多中心,随机,双盲研究中(NCT02702388),随机将152例RAI难治性DTC患者接受口服口服剂量为LENVIMA的24 mg或18 mg。该研究的目的是评估与批准的LENVIMA 24毫克起始剂量相比,较低的LENVIMA起始剂量(18毫克)是否可提供可比的疗效和改善的安全性。主要疗效终点是根据实体肿瘤缓解评估标准(RECIST)v1.1的研究者评估,LENVIMA在第24周的客观缓解率(ORR)不低于24 mg(ORR WK24)。主要的安全终点是随机分组后24周内发生任何≥3级治疗紧急不良事件(TEAE)。
“这些研究数据再次表明,LENVIMA的批准剂量可为RAI难治性DTC患者提供临床上显着的益处和一致的安全性,”肿瘤学业务组副总裁,首席医学创造官兼首席发现官Takashi Owa博士说:在卫材 “通过这样的研究,我们能够显示出我们致力于增强医疗保健提供者对我们药物的理解。这将帮助他们为患有这种难以治疗的癌症的患者提供最佳服务。”
研究结果表明:
在主要功效分析中,24 mg组的ORR WK24为57.3%(95%CI:46.1–68.5),而18 mg组的ORR WK24为40.3%(95%CI:29.3–51.2)(赔率:0.50 [95] %CI:0.26-0.96]。通过ORR WK24测量,18 mg剂量的药效不低于24 mg剂量。
在初步安全性分析中,在24 mg和18 mg治疗组之间,通过第24周≥3级TEAE的发生率相似,并且未观察到新的或意外的安全信号。TEAE≥3级的比率为4.2%(95%CI:-19.8-11.4),在临床上无统计学差异,其中24 mg组为61.3%,而18 mg组为57.1%手臂遇到TEAE。≥3的最常见TEAE是:
在24毫克组中:高血压(25.3%),蛋白尿(6.7%),乏力(2.7%)和腹泻(2.7%)。
在18 mg的手臂中:高血压(19.5%),蛋白尿(5.2%),乏力(5.2%),低钠血症(3.9%)和肌痛(3.9%)。
24 mg组的总ORR为64.0%(95%CI:53.1–74.9),而18 mg组的总ORR为46.8%(95%CI:35.6–57.9)。总体而言,在24 mg组患者中发生严重TEAE的比例为33.3%,而在18 mg组中为40.3%。TEAEs使24 mg组的剂量减少69.3%,而18 mg组的59.7%减少,分别中断治疗的分别为14.7%和16.9%。最常见的任何等级的TEAE包括:
在24毫克组中:高血压(57.3%),腹泻(56.0%),蛋白尿(44.0%),疲劳(40.0%)和恶心(40.0%)。
在18 mg的手臂中:高血压(51.9%),腹泻(51.9%),体重减轻(42.9%),疲劳(35.1%)和恶心(35.1%)。
研究211是对美国食品和药物管理局(FDA),欧洲药品管理局(EMA)和其他地区的上市后承诺,经过优先审查指定和LENVIMA的批准,用于治疗局部复发或转移性,进行性患者,RAI耐火DTC。
2018年3月,卫材和默沙东(在美国和加拿大以外被称为MSD )通过一家子公司,为LENVIMA的全球共同开发和共同商业化进行了战略合作。
此版本讨论了FDA批准产品的试验用途。它无意传达有关功效和安全性的结论。无法保证FDA批准产品的任何试验用途都会成功完成临床开发或获得FDA批准。
关于甲状腺癌
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,全球数据表明其发病率正在上升。据估计,到2020年,美国将有52,890例新的甲状腺癌病例,女性罹患甲状腺癌的可能性是男性的三倍。甲状腺癌最常见的类型是乳头状和滤泡性(包括Hürthle细胞),被归类为DTC,约占所有病例的90%。虽然大多数DTC患者可以通过手术和放射性碘治疗治愈,但癌症持续或复发的患者的预后较差。
关于LENVIMA ®(lenvatinib)胶囊
指示LENVIMA:
用于治疗局部复发或转移性,进展性,放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAI难治性DTC)的患者
与依维莫司合用,用于一种先前抗血管生成治疗后的晚期肾细胞癌(RCC)患者的治疗
对于不可切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗
与派姆单抗联合使用,用于治疗非微卫星不稳定性高(MSI-H)或失配修复缺陷(dMMR)的晚期子宫内膜癌患者,这些患者在先前的全身性治疗后疾病进展,不适合进行根治性手术或辐射。该适应症是根据肿瘤反应率和反应持久性在加速批准下批准的。继续批准该适应症可能要取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
由Eisai发现和开发的LENVIMA是一种激酶抑制剂,可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1),VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。LENVIMA除其正常的细胞功能外,还抑制与致病性血管生成,肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1-4,血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα),KIT和RET。在同系小鼠肿瘤模型中,与任何一种单独治疗相比,lenvatinib减少了与肿瘤相关的巨噬细胞,增加了活化的细胞毒性T细胞,并表现出更大的抗肿瘤活性。