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美国FDA批准辉瑞的XELJANZ®(托法替尼)用于治疗活动性多关节课程少年特发性关节炎
2020年09月29日    阅读量:298     新闻来源:中国风格网 stylechina.com    |  投稿

今天宣布,美国(美国)食品和药物管理局(FDA)批准XELJANZ ®(托法替尼)为儿童和青少年2年的治疗和老年人有活动性多关节当然幼年特发性关节炎(pcJIA)。批准了两种制剂,一种是片剂,一种是口服溶液,并根据重量进行给药。1该批准使XELJANZ成为美国第一个也是唯一一个被批准用于治疗pcJIA的Janus激酶(JAK)抑制剂。


辛辛那提儿童医院医学中心风湿科主任Hermine Brunner博士说:“多关节型幼年特发性关节炎(pcJIA)令人衰弱,因为它可能引起严重的关节疼痛并限制了适合儿童的活动。”小儿风湿病合作研究小组。“尽管 已经有几种先进的治疗方法,但由于托法替尼不需要注射 或输注,因此将是一个有吸引力的新选择。这对于患有pcJIA的儿童及其看护者都可能是沉重的负担。FDA对Xeljanz用于pcJIA的批准对该社区是一个好消息,因为它提供了口服制剂中的新的先进治疗选择。” 2a,2b,3a,4a,5a,5b,5c


该批准基于3期研究的数据,包括2个阶段:18周开放标签,进入试验阶段(包括225名患者),然后进行26周双盲,安慰剂对照,随机,停药期(包括173名患者),共计44周。该研究根据受试者的体重(口服溶液<40 kg)和/或患者喜好评估了每日服用两次5 mg片剂或1 mg / mL口服溶液的托法替尼的疗效和安全性。6a,6b该试验达到了其主要终点,表明在磨合期结束时达到青少年特发性关节炎(JIA)美国风湿病学会(ACR)30反应的pcJIA患者中,接受托法替尼治疗的患者出现了疾病发作(31%; n / N = 27/88)在第44周时比接受安慰剂治疗的患者(55%; n / N = 47/85)显着降低(p = 0.0007)。6c,6d在本研究中,疾病耀斑定义为JIA ACR核心变量的至少三个变量中的至少30%恶化,而剩余的JIA核心应答变量中只有一个改善了30%或更多(JIA临床中使用的结果指标)随机分组后,6e,7


通常,pcJIA患者的药物不良反应类型与成人类风湿关节炎(RA)患者所见一致。 请在下面查看重要的安全信息。


“许多患有多关节课程的青少年特发性关节炎或pcJIA的儿童和青少年需要先进的口服治疗方案,因此我们很自豪能为这个患者群体提供XELJANZ,” 4a炎症与首席开发官Michael Corbo说免疫学,辉瑞全球产品开发。“该批准是XELJANZ的第四个适应症,它加强了其在免疫介导的炎症性疾病治疗中的效用,并进一步证明了我们在JAK科学方面的专业知识。”


XELJANZ口服溶液预计将于2021年第一季度末上市。XELJANZ 5 mg片剂可立即提供。


关于青少年特发性关节炎


青少年特发性关节炎(JIA)是病因不明的慢性炎症性疾病。JIA包括六类:全身性,寡关节性,多关节性,与脑炎相关的,银屑病性和未分化的。多关节JIA的特征是五个或多个关节患有关节炎,并影响到手和脚的小关节以及膝盖,臀部和脚踝等大关节。2a,2b,3a,8a JIA被定义为关节炎,始于16岁,持续至少六周。8b虽然其病因尚不清楚,但在美国大约有30万儿童患有JIA。9,4b


关于XELJANZ ®(托法替尼)


XELJANZ ®(托法替尼)是 在美国批准四种适应症:甲氨蝶呤失败后,用适度的成年人至重度活动类风湿关节炎(RA),成人后疾病的抗风湿药(DMARD)失败活性银屑病关节炎(PSA),具有适度的成年人肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)失效后重度活动性溃疡性结肠炎(UC),以及2岁或2岁以上患有活动性多关节病少年特发性关节炎(pcJIA)的患者。XELJANZ已在全球范围内的50多个临床试验中进行了研究,其中包括针对RA患者的20多个试验,并且在过去7年中,全球有208,000多名成年患者(其中大多数是RA患者)被处方使用。10,11,12


作为托法替尼的开发者,辉瑞致力于通过强大的临床开发计划来治疗免疫介导的炎症,从而促进JAK抑制的科学发展并增进对托法替尼的了解。


适应症


类风湿关节炎


XELJANZ / XELJANZ XR(托法替尼)适用于治疗对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎的成年患者。

使用限制:不建议将XELJANZ / XELJANZ XR与生物DMARD或有效的免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)组合使用。

银屑病关节炎


XELJANZ / XELJANZ XR(tofacitinib)用于治疗活动性银屑病关节炎的成人患者,这些患者对甲氨蝶呤或其他缓解疾病的抗风湿药(DMARD)的反应或耐受性不足。

使用限制:不建议将XELJANZ / XELJANZ XR与生物DMARD或有效的免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)组合使用。

重要的是要注意,不建议每天两次服用Xeljanz 10 mg,以治疗类风湿性关节炎或牛皮癣性关节炎。


溃疡性结肠炎


XELJANZ适应症用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC),反应不充分或对TNF阻滞剂不耐受的成年患者。

使用限制:不建议将XELJANZ与UC的生物疗法或有效的免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)结合使用。

多关节课程青少年特发性关节炎


XELJANZ / XELJANZ口服溶液适用于治疗2岁及2岁以上患者的活动性多关节课程少年特发性关节炎(pcJIA)。

使用限制:不建议将XELJANZ / XELJANZ口服溶液与生物DMARD或有效的免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)组合使用。

重要安全信息


严重感染


用XELJANZ *治疗的患者发生严重感染的风险增加,可能导致住院或死亡。发生这些感染的大多数患者都在服用免疫抑制剂,例如甲氨蝶呤或皮质类固醇。


如果发生严重感染,请中断XELJANZ直至感染得到控制。


报告的感染包括:


•活动性肺结核,可能伴有肺部或肺外疾病。在使用XELJANZ之前和治疗期间,应对患者进行潜伏性结核病检测。潜在感染的治疗应在使用XELJANZ之前开始。


•侵袭性真菌感染,包括隐球菌病和肺囊肿病。侵袭性真菌感染的患者可能表现为散发性疾病,而不是局部性疾病。


•细菌,病毒(包括带状疱疹)和其他机会性病原体引起的感染。


XELJANZ报告的最常见的严重感染包括肺炎,蜂窝织炎,带状疱疹,尿路感染,憩室炎和阑尾炎。避免在患有活动性,严重感染(包括局部感染)或慢性或反复感染的患者中使用XELJANZ。


在UC人群中,每天两次两次XELJANZ 10毫克与严重感染的风险相比,每天两次两次5毫克。每天两次用XELJANZ 10 mg治疗的患者出现机会性带状疱疹感染(包括脑膜脑炎,眼科疾病和皮肤浸润性皮肤病)。


对于患有慢性或复发性感染的患者,或在地方性结核病或真菌病地区生活或旅行的患者,在开始治疗之前,应仔细考虑使用XELJANZ治疗的风险和益处。已经报道了包括疱疹病毒和乙型肝炎在内的病毒再激活。开始治疗前,应根据临床指南进行病毒性肝炎筛查。


在XELJANZ治疗期间和之后,应密切监测患者的感染迹象和症状的发展,包括在开始治疗前对潜伏性结核感染测试呈阴性的患者可能发生的结核病。


有慢性肺病史的患者或患有间质性肺病的患者也建议谨慎,因为他们可能更容易感染。


死亡


与每天接受XELJANZ治疗的风湿性关节炎(RA)患者相比,年龄至少为50岁或以上且至少每天两次接受XELJANZ 10 mg治疗的一种心血管(CV)危险因素的全因死亡率较高,包括突发性CV死亡一项大型,正在进行的上市后安全性研究显示,XELJANZ 5 mg每天两次或TNF阻滞剂。不建议将XELJANZ 10毫克每天两次或XELJANZ XR 22毫克每天一次用于RA或PsA的治疗。对于UC,以达到/维持治疗反应所需的最低有效剂量和最短持续时间使用XELJANZ。


犯罪


在XELJANZ治疗的患者中已观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤。与爱泼斯坦巴尔病毒相关的移植后淋巴组织增生性疾病在以XELJANZ和伴随免疫抑制药物治疗的肾移植患者中发现的比率有所增加。


对于已成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)以外的已知恶性肿瘤患者,在开始治疗之前应考虑XELJANZ治疗的风险和益处,或者在发生恶性肿瘤的患者中考虑继续使用XELJANZ时,请考虑该风险和益处。


在UC长期扩展研究中,每天两次服用XELJANZ 10 mg的患者,更经常观察到恶性肿瘤(包括实体癌和淋巴瘤)。


在临床研究和上市后的环境中还观察到了其他恶性肿瘤,包括但不限于肺癌,乳腺癌,黑素瘤,前列腺癌和胰腺癌。据报道,用XELJANZ治疗的患者存在NMSC。在UC人群中,每天两次用XELJANZ 10 mg进行治疗与NMSC的风险更高有关。对于患有皮肤癌的风险较高的患者,建议定期进行皮肤检查。


血栓形成


用XELJANZ和其他用于治疗炎症性疾病的Janus激酶抑制剂治疗的患者发生了血栓形成,包括肺栓塞,深静脉血栓形成和动脉血栓形成。在一项大型的持续上市后安全性研究中,年龄50岁及以上且至少有一种CV危险因素的RA患者每天XELJANZ 10 mg每天两次与XELJANZ 5 mg每天两次或TNF阻断剂相比较,观察到这些患者的发生率增加事件。这些事件中有许多是严重的,有的导致死亡。避免在有风险的患者中使用XELJANZ。停用XELJANZ并立即评估有血栓形成症状的患者。对于UC患者,以达到/维持治疗反应所需的最低有效剂量和最短持续时间使用XELJANZ。不建议将XELJANZ 10毫克每天两次或XELJANZ XR 22毫克每天一次用于RA或PsA的治疗。在一项针对UC的长期扩展研究中,据报道,每天两次服用XELJANZ 10 mg的患者中有4例发生肺栓塞,其中一名晚期癌症患者死亡。


胃肠穿孔


尽管尚不清楚JAK抑制的作用,但XELJANZ临床试验中已有胃肠道穿孔的报道。在这些研究中,许多类风湿关节炎患者正在接受非甾体类抗炎药(NSAIDs)的背景治疗。在UC患者的临床试验中,安慰剂和XELJANZ臂之间的胃肠道穿孔频率无明显差异,其中许多接受了背景皮质类固醇激素治疗。对于可能增加胃肠道穿孔风险的患者(例如,有憩室炎病史或服用NSAID的患者),应谨慎使用XELJANZ。


超敏性


在接受XELJANZ的患者中已观察到可能反映药物超敏反应的血管性水肿和荨麻疹,其中一些事件很严重。如果发生严重的超敏反应,在评估潜在的反应原因时,应立即停用托法替尼。


实验室异常


淋巴细胞异常: XELJANZ治疗与暴露一个月后的初始淋巴细胞增多有关,随后平均淋巴细胞计数逐渐降低。对于计数少于500个细胞/ mm 3的患者,避免开始XELJANZ治疗。对于确定的绝对淋巴细胞计数少于500细胞/ mm 3的患者,不建议使用XELJANZ治疗。随着淋巴细胞减少程度的增加,感染的风险可能更高,在评估个体患者的感染风险时应考虑淋巴细胞计数。在基线以及此后每3个月监测一次淋巴细胞计数。


中性粒细胞减少症:与安慰剂相比,XELJANZ治疗与中性粒细胞减少症的发生率增加(少于2000个细胞/ mm 3)有关。对于ANC小于1000细胞/ mm 3的患者,避免开始XELJANZ治疗。对于持续性ANC为500-1000细胞/ mm 3的患者,中断XELJANZ给药直至ANC大于或等于1000细胞/ mm 3。对于ANC低于500细胞/ mm 3的患者,不建议使用XELJANZ治疗。在基线以及治疗4-8周后以及之后每3个月监测中性粒细胞计数。


贫血:对于血红蛋白水平低于9 g / dL的患者,避免开始XELJANZ治疗。如果血红蛋白水平低于8 g / dL或在治疗后血红蛋白水平下降大于2 g / dL,则应中断XELJANZ的治疗。在基线以及治疗4-8周后以及此后每3个月监测血红蛋白。


肝酶升高:与安慰剂相比,XELJANZ治疗与肝酶升高发生率增加相关。这些异常大多数发生在背景DMARD(主要是甲氨蝶呤)治疗的研究中。如果怀疑是药物引起的肝损伤,则应中断XELJANZ的给药,直至排除该诊断。建议常规监测肝试验并迅速调查肝酶升高的原因,以发现药物性肝损伤的潜在病例。


血脂升高: XELJANZ治疗与血脂参数的剂量依赖性增加有关,包括总胆固醇,低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇。通常在6周内观察到最大的效果。LDL / HDL胆固醇比率无临床相关变化。根据临床指南处理高脂血症患者。在开始XELJANZ治疗后约4-8周应进行血脂参数评估。


疫苗接种


避免与XELJANZ同时使用活疫苗。活疫苗接种与开始托法替尼治疗之间的间隔应符合当前有关免疫抑制剂的疫苗接种指南。在开始XELJANZ治疗之前,请按照当前的免疫指南更新免疫。


胃肠道狭窄的患者


对已存在严重胃肠道狭窄的患者使用XELJANZ XR时应谨慎。鲜有已知狭窄患者发生阻塞性症状的报道,与使用不可变形的缓释制剂摄入其他药物有关。


肝和肾功能损害


不建议在严重肝功能不全的患者中使用XELJANZ。


对于中度肝功能不全或中度或重度肾功能不全的患者,每天两次服用XELJANZ 5 mg,应减少至每天一次XELJANZ 5 mg。


对于中度肝功能不全或中度或重度肾功能不全的UC患者,每天两次服用XELJANZ 10 mg,每天两次减少至XELJANZ 5 mg。


不良反应


最常见的严重不良反应是严重感染。在对照临床试验的头3个月中,分别对每日两次两次XELJANZ 5 mg的RA患者和安慰剂进行不良反应报告(发生XELJANZ的DMARD患者有或多或少等于2%)分别是上呼吸道感染,鼻咽炎,腹泻,头痛和高血压。用XELJANZ治疗的活动性PsA患者观察到的安全性与RA患者观察到的安全性一致。


在UC的诱导或维持临床试验中,≥5%的XELJANZ每天两次接受5 mg或10 mg两次治疗的患者中发生的不良反应和比接受安慰剂的患者中发生的不良反应高≥1%的不良反应是:鼻咽炎,胆固醇水平升高,头痛,上呼吸道感染,血肌酸磷酸激酶升高,皮疹,腹泻和带状疱疹。


怀孕使用


孕妇使用XELJANZ的可用数据不足以确定与药物相关的重大先天缺陷,流产或不良母婴结果的风险。孕妇类风湿关节炎和UC可能会给母亲和胎儿带来风险。在动物研究中,托法替尼的最大推荐剂量为每天两次10 mg的最大剂量的6.3倍,证明了不利的胎儿胚胎发现。这些发现与有生育能力的妇女的相关性尚不确定。考虑为有生育能力的女性进行妊娠计划和预防。


*除非另有说明,否则重要安全信息中的“ XELJANZ”是指XELJANZ,XELJANZ XR和XELJANZ口服液。


标签:医学研究儿童健康
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