今天发表在ACS Central Science上的一项研究表明,研究人员已经发现了聚糖的主动作用,聚糖是装饰蛋白质的糖分子。反过来,某些疗法可能有新的靶标,这可以帮助寻求开发COVID-19疫苗的专家。
当前,许多研究人员专注于冠状病毒刺突蛋白,该蛋白与人细胞上的血管紧张素转化酶2(ACE2)结合。在刺突蛋白可以与ACE2相互作用之前,它必须改变其形状以暴露其受体结合域(RBD)。与其他病毒蛋白类似,冠状病毒刺突蛋白在其表面上具有厚厚的聚糖涂层。这些特殊的聚糖有助于将病毒蛋白与宿主的免疫系统隔离开。
加利福尼亚大学圣地亚哥分校,Maynooth大学和德克萨斯大学奥斯汀分校的Rommie Amaro及其同事研究了冠状病毒刺突蛋白中的某些聚糖在导致感染的过程中是否也是“活跃分子”。为了得出结论,他们建立了嵌入病毒膜中的冠状病毒刺突蛋白的分子动力学模拟。
计算机模型表明,在某些位点(N165和N234)与刺突蛋白连接的N-聚糖有助于稳定暴露RBD的形状变化。此外,模拟还发现了刺突蛋白的未被聚糖覆盖的区域,因此可能容易受到抗体的影响。
研究人员写道:“总体而言,这项工作为SARS-CoV-2 S蛋白及其聚糖外壳提供了迄今为止未见的功能和结构见解,为控制可用于疫苗开发的RBD的构象可塑性提供了一种策略。”他们的学习。
这只是最近获得的最新冠状病毒突破之一。9月17日,《自然》杂志上发表的弗朗西斯·克里克研究所的研究表明,冠状病毒表面的刺突蛋白可以采用至少10个不同的结构状态。具体来说,当它与ACE2接触时可能会发生这种情况。
ACE2与SARS-CoV-2尖峰结合的确切性质仍然未知。但是,这是第一个专门研究ACE2和刺突蛋白整体结合机制的试验。
研究人员确定,在单个开放位点结合ACE2后,刺突蛋白变得更加开放,从而引发了额外的结合。刺突在其所有三个结合位点都与ACE2结合后,其中心核心暴露在外,这可能有助于病毒融合到细胞膜上并引起感染。
“随着我们揭示感染早期阶段的机制,我们可能会暴露出新的治疗目标,或者了解目前可用的抗病毒治疗方法更可能起作用,”该研究的共同主要作者和博士后研究员安东尼·罗贝尔说。克里克疾病过程实验室的结构生物学。
研究人员指出,他们正在继续检查SARS-CoV-2和其他相关冠状病毒在其他标本中的尖峰结构。目的是更好地了解病毒感染的机制。
Crick疾病过程实验室结构生物学小组负责人Steve Gamblin说:“关于SARS-CoV-2,我们还有很多未知的地方,但是它的基本生物学包含了控制这种大流行的线索。了解这种病毒与众不同的原因后,研究人员可以揭露要利用的缺陷。”