康复疗法被吹捧为对COVID-19的快速,有效的反应,但是GigaGen Inc.的新疗法可能更有希望。GIGA-2050是一种称为重组超免疫的新型药物,其功效比恢复期血清疗法高100倍。
“ GIGA-2050是从12种对COVID-19的特殊应答者中选择的12,500种不同抗体序列的混合物。GigaGen首席执行官兼联合创始人戴维·约翰逊(David Johnson)博士告诉BioSpace,这是前所未有的事情。“我们正在建立一种全新的药物。”
作为COVID-19的治疗方法,GIGA-2050将重组恢复期血清的优势(如纯度,稠度和效价)与血浆来源抗体的优势(如经验证的功效,多样性,多价和体内亲和力成熟)相结合。
但是,与恢复期血清疗法不同,GIGA-2050的效价和纯度可保持一致。只有少数对SARS-CoV-2病毒产生抗体的个体可以捐赠数百万剂。
刚刚在bioRxiv中发表的论文“捕获和重建作为多价重组多克隆抗体药物的多种抗体库”详细介绍了该疗法。
当研究人员考虑对COVID-19进行治疗时,许多人转向了单克隆抗体(mAb)。它们易于制造,但通常不超过三种抗体。
另一种恢复性血清包含多种抗体,但是它们的强度取决于供体的抗体反应强度。实际上,bioRxiv研究显示血浆供体之间抗SARS-CoV-2滴度的差异是千倍。他们微弱而易变的反应使恢复期血清制造商获得足够高强度产品来应对COVID-19大流行的能力大大复杂化。
相比之下,GIGA-2050具有较疗养血清更稳健的治疗优势,并且易于制造mAb。
对于COVID-19,Johnson设想了GIGA-2050的三种潜在途径。它可以用于对疫苗无反应的患者,以预防那些对疫苗反应低的患者(例如老年人),或作为疾病早期的治疗药物,它可以位于疫苗和抗病毒药物之间在医院环境中使用药物(remdesivir)。
因为该疗法包含许多不同的抗体并结合许多病毒变异体,所以即使SARS-CoV-2病毒发生突变,该疗法也可能有效。
约翰逊说:“我们的抗体混合物与将近20年前的原始SARS病毒结合,”以及针对它的8种变异体。“我们已经将其用于其他病毒目标,并且安全且无毒。”
重组超免疫对于公司和患者都具有转化潜力。该平台技术对多种适应症具有广泛的适用性,包括癌症和自身免疫性以及病毒。它具有Zika超免疫重组抗胸腺细胞球蛋白(ATG)的概念证明,可用于原发性免疫缺陷(PID)患者。
ATG有助于预防或治疗肾脏移植期间的排斥反应。
约翰逊说:“ ATG仍然是通过给兔子提供人类免疫细胞以产生抗体,然后牺牲兔子来制造的。” “问题在于,有些兔子的反应比其他兔子好(产生不同数量的抗体),有些人对兔子的抗体有免疫反应。”
GigaGen的重组超免疫版本是由人抗体制成的,因此无需担心过敏反应或批次间的差异。对于移植排斥,GigaGen的重组多克隆候选物有可能以较少的给药频率提供更好的疗效。
对于寨卡病毒,候选人似乎消除了中和性差的抗体会增强病毒感染(抗体依赖性增强)的风险。
对于PID患者,重组静脉注射免疫球蛋白可以复制针对特定常见疾病的健康,接种疫苗的供体的抗体多样性。它被设计为比血浆衍生产品具有更高的效能。
超免疫源自供体B细胞,并在哺乳动物细胞中大规模重组产生。约翰逊说,不管规模如何,使用标准的制造方法制造一批产品大约需要两个月的时间。
“我们现在正在从事GMP生产,”但是在今年晚些时候向食品与药物管理局(FDA)提交研究用新药(IND)申请之前,需要完成批次验证和其他标准。他希望在2021年进行首次人体试验。
不过,在公司加大生产能力进行临床试验之前,它需要新的资金投入。
“政府目前主要关注疫苗。我们在大流行之前申请了DOD赠款。如果被授予,GIGA-2050将会进入诊所,”他说。
约翰逊重申:“重组超免疫是一种全新的药物。” “地球上没有其他公司拥有生产这种药物的技术。
约翰逊说:“我们仍然不知道疫苗和单克隆抗体是否不能预防严重的COVID-19,因此我们的技术填补了关键的利基市场,以应对大流行性疾病进一步升级的风险。” “在危机时期,就像战争时期一样,您也将资金投入到像我们这样的新技术中。现在是时候进行创新了。影响可能是巨大的。”