总部位于马萨诸塞州剑桥的Seres Therapeutics 宣布了一项关键的III期ECOSPOR III试验(其口服微生物组疗法SER-109用于复发性艰难梭菌感染(CDI)的试验)的阳性顶线数据。与安慰剂相比,该药物在接受药物治疗的8周内发生CDI复发的患者百分比具有30.2%的统计学显着性统计学高度降低。
美国疾病控制与预防中心(CDC)指出,CDI是美国最棘手的三大抗生素耐药性细菌威胁之一,每年在美国造成20,000人死亡。CDI与衰弱性腹泻有关。最常见的治疗方法是万古霉素,但仅能产生适度的效果,导致许多患者复发感染。
SER-109是一种研究性,口服,生物学来源的微生物组疗法。它由“高度纯化的基于孢子的共生细菌财团组成,并设计为根据良好生产规范条件制造”。
Seres强调说,它与粪便微生物菌群移植(FMT)根本不同,后者是正在开发的另一种CDI治疗方法,但其临床结果参差不齐,并且对安全性存在担忧。
Seres总裁兼首席执行官Eric D. Shaff说:“我们对这些极具临床意义的SER-109 III期研究结果感到非常满意,大大超过了FDA提供的统计阈值。” “基于我们先前与FDA的讨论,我们认为该试验应为提交申请或产品批准提供效力基础。我们希望尽快与FDA会面,讨论未来的监管途径,以期将SER-109作为一流的微生物组治疗药物带给患者。”
今天的公告对公司来说是一次重大的复出。四年前,即2016年7月29日,该公司宣布了SER-109在CDI中进行的II期ECOSPOR试验的中期八周结果。主要终点指标是在长达八周的时间内降低CDI复发的相对风险,而未能达到的试验是主要终点指标。
数据显示,接受SER-109的患者中CDI复发发生率为44%,而接受安慰剂的患者为53%。不良事件发生频率没有差异。当时,时任公司总裁,首席执行官兼董事长Roger Pomerantz表示:“鉴于我们之前由研究人员赞助的Ib期临床试验的积极数据以及广泛的研究结果,这些结果出乎意料一系列支持临床和临床前数据的资料。具体来说,在整个SER-109治疗组,按年龄分层的亚组和在安慰剂组中观察到的复发率与我们的预期不一致。”
这些试验结果的明显差异是剂量增加,这似乎可以解决问题。
Seres首席医学官Lisa von Moltke说:“我们要感谢所有参与这项具有里程碑意义的研究的人们。” “基于这些高度阳性的SER-109 ECOSPOR III结果,我们认为,这种新型的微生物组治疗候选物可能为美国每年约170,000例每年复发CDI的患者提供急需的有效口服治疗选择。Seres采用了数据驱动且科学严谨的方法来开发SER-109。我们获得的专有科学知识将继续推动我们的整体研发工作以及我们其他正在进行的微生物组治疗计划的进步。”
该疗法耐受良好,在接受药物治疗的队列中没有与治疗相关的严重不良事件,并且安全性与安慰剂相似。安慰剂组和SER-109组在八周内发生不良事件的患者总发生率相似。最常见的不良事件是肠胃气胀,腹胀和腹痛,通常为轻度至中度,在接受药物和安慰剂的患者中均见到。