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BIO 2020:神经退行性疗法需要一种个性化的方法
2020年06月12日    阅读量:136    新闻来源:中国风格网 stylechina.com  |  投稿

BIO 2020:神经退行性疗法需要一种个性化的方法 ,stylechina.com

根据BIO点播会议“脑力之战:重新思考神经退行性疾病治疗”的小组成员,生物制药公司在解决神经退行性疾病时需要超越通常的目标,还必须努力使遗传变化与患者的认知变化相关。


在众多挑战中,一个事实是阿尔茨海默氏病和许多其他神经退行性疾病发展缓慢。


专家小组主持人,BioCentury,Inc.的席琳娜·科赫(Selina Koch)指出:“随着症状的显现,疾病已经发展并变得复杂stylechina.com。”


因此,小组成员正在努力寻找如何及早发现和治疗患者以及是否考虑单个途径或开发涉及多种途径的多药理学方法。


“我们认为,就像对待癌症一样,您必须使用多种疗法来达到多个领域,” Alkahest首席商务和战略官伊丽莎白·杰佛斯(Elizabeth Jeffords)说。“我们的方法是研究血浆蛋白质组,以了解哪些蛋白质随年龄而变化,其中包括哪些蛋白质是神经退行性疾病的重要生物驱动因素,而不仅仅是报告者。”


Cerevance首席执行官布拉德·马格斯(Brad Margus)是开发神经退行性药物的挑战之一,是无法靶向大脑中的特定细胞类型,但更重要的是,“不仅要了解种系突变,而且还要了解使它们容易受到突变的影响,这一点很重要。”说过。


通过对来自脑库的尸体后尸体的各种类型细胞的细胞核进行分类,与单细胞分析相比,Cerevance具有更广阔的前景。


他说:“我们看到基因的变化正在解决真正的问题(单细胞分析无法发现这一点。)这可能有助于鉴定除淀粉样蛋白和tau蛋白之外的新靶标。”


种子期公司Esya Labs专注于阿尔茨海默氏病和溶酶体疾病,其目标是开发使患者与疗法匹配的工具。


“我们采用三种不同的方法:一种确定溶酶体贮藏药物对患者起作用,第二种确定这些疾病的表现形式,第三种进行诊断,”首席执行官兼联合创始人Dhivya Venkat告诉听众。


她的公司已经确定了阿尔茨海默氏病的特征以及它在溶酶体中的表现形式,表明该疾病可能有许多亚型。因此,“由于确定个人是否会对药物产生反应的因素中有60%是遗传的,因此我们需要确定哪些患者对特定靶标的反应最佳,并开发出早期验证这些靶标的方法。”


理想情况下,应在症状发作之前很早就诊断出患者。Eysa Labs已在循环细胞中发现了痕量神经退行性疾病,可能对此有所帮助。“通过观察巨噬细胞的特征,您可以剖析内体,高尔基体和溶酶体,并指示大脑中正在发生的事情。” Venkat解释说,如果功能结构退化,蛋白质就会堆积。


Margus补充说:“细胞类型对衰老的反应不同。” Cerevance研究人员研究了8至97岁年龄段捐赠者的大脑组织,并将其中的一些变化覆盖在疾病模型上。“在较高水平上,典型帕金森氏症患者在60岁时的大脑具有70或75岁的健康人的特征。”


将其应用于临床前研究可能具有挑战性。“很难找到衰老的老鼠,”杰佛斯打趣道。相反,许多临床前工作是在非洲绿猴上进行的。


Virscio是专门研究非人类灵长类动物的临床前合同研究组织,在加勒比海设有进行此类研究的设施。它侧重于降低风险的药物。在该机构中,Virscio的首席执行官兼SCO Matthew Lawrence表示,他的组织“正在研究幼小动物和老年动物中可诱导的阿尔茨海默氏病形式,以使筛选研究的设计尽可能与人类紧密匹配。” 他补充说,性别差异也起作用。


Jeffords指出:“除了帕金森氏症外,许多神经退行性疾病都是女性疾病。” 展望未来,阿尔茨海默氏症患者中三分之二或更多将是女性,但如今的临床研究并未考虑到这一点。在所有疾病的所有临床研究中,只有20 – 25%包括女性。”


这些数字也适用于体外细胞研究。


劳伦斯解释说,这样做的理由是“历史上,我们是根据已经确定了给定性别的生物特征的立体定位坐标来登记男性或女性的”,以及对影响数据的激素周期的担忧。“在过去的十年中,科学界意识到激素变量对于解释该数据的翻译效用具有有意义的生物学影响。” 随着行业要求性别平衡,将进一步强调。


将女性细胞包括在临床前工作中以及女性作为临床试验参与者的结果可能会对结果产生重大影响。Jeffords引用了一项研究,她说:“在按性别分开结果的17%的试验中,性别对被测试剂的反应有所不同。值得一看。”


随着神经退行性研究的发展,与会专家们希望它能采纳从COVID-19大流行中汲取的许多教训。最值得注意的可能是广泛认识到预防疾病和及早诊断疾病的重要性,以便可以更好地进行管理。


这表明需要继续推进个性化医学。反过来,这需要对单个疾病,其作用机理以及遗传学在发病中的作用有更深入的了解。今天暗示的生物标志物可能会在相对不久的将来在解决神经退行性疾病和疗法方面发挥巨大作用。


标签:今日头条医学研究
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