西雅图遗传学 公司宣布,在局部晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者中,图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的HER2CLIMBⅢ期临床试验的结果优于曲妥珠单抗和卡培他滨。
图卡替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂,对HER2具有高度选择性,而不会显着抑制EGFR。EGFR的抑制与毒性有关stylechina.com。曲妥珠单抗由Genentech出售,称为赫赛汀。卡培他滨是Genentech出售的Xeloda化疗药物。
HER2阳性乳腺癌的肿瘤具有高水平的人类表皮生长因子受体2(HER2),可促进侵袭性转移。在美国,每年大约诊断出271,270例新发浸润性乳腺癌,其中全球15%至20%的HER2阳性。
HER2CLIMB试验达到了无进展生存期(PFS)的主要终点,表明在治疗方案中加入图卡替尼优于单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨。加入图卡替尼可使疾病进展或死亡的风险降低46%。
在中期分析中,它还达到了两个主要的次要终点,显示出总体生存(OS)的改善,死亡风险降低了34%。在基线时发生脑转移的患者中,图卡尼布队列也显示出优越的PFS,疾病进展或死亡的风险降低了52%。
西雅图遗传学首席医学官罗杰·丹西说:“在转移性HER2阳性乳腺癌患者中使用曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和T-DM1治疗后,医疗需求严重不足。” 曲妥珠单抗和卡培他滨的常用双联体中加入图卡替尼对转移性HER2阳性乳腺癌患者,包括重要的脑转移患者,具有潜在的重大临床进展。基于这些发现,我们计划取消试验的盲目性,并将图卡替尼提供给对照组的患者。我们还计划在2020年第一季度向FDA提交新药申请(NDA),以期为患者带来急需的新药。”
HER2CLIMB试验共纳入612名患者。一项多国研究将以前接受曲妥珠单抗,帕妥珠单抗和T-DM1治疗的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者以2:1的比例随机分组。T-DM1 包含 曲妥珠单抗和一种称为DM1的抗癌药物。它是抗体-药物偶联物的一种。
主要终点是根据实体瘤反应评估标准(RECIST)v1.1的PFS。这项研究通过对480名接受研究的盲人独立中央评价进行评估。
在无法切除的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者中,还正在一项随机,双盲,安慰剂对照,多中心III期试验与T-DM1相比单独使用T-DM1的研究中研究Tucatinib ,包括那些曾经接受过紫杉烷和曲妥珠单抗治疗的脑转移患者。主要端点是PFS。次要终点包括总体生存率,客观缓解率和缓解持续时间。它正在北美,欧洲和亚洲运行。该计划将招募约460名患者。
还在II期MOUNTAINEER试验中与曲妥珠单抗联合对HER2阳性,RAS野生型转移性或不可切除结直肠癌进行评估。主要端点是根据RECIST标准的ORR。