返回顶部
返回首页
返回首页
浙江大学高建青教授《ACS Nano》:微量光敏剂联合小小微针贴,发挥原位及远端黑色素瘤抗肿瘤效应,中国风格网,stylechina.com
home 您现在的位置: 首页 >今日头条 > 详细信息
浙江大学高建青教授《ACS Nano》:微量光敏剂联合小小微针贴,发挥原位及远端黑色素瘤抗肿瘤效应
2021年12月07日    阅读量:4819    新闻来源:中国风格网 stylechina.com  |  投稿

基于纳米医学的光动力疗法(PDT)在皮肤黑色素瘤的治疗中表现出良好的应用前景。目前多采用静脉注射或瘤内注射进行给药,前者为达到足够的病灶部位浓度,往往要给予患者大量光敏剂,存在一定的安全隐患;后者会出现瘤内分布不均匀及药物全身泄漏等问题。此外,光动力疗法仍以局部或管腔治疗为主,若想诱导全身抗肿瘤反应,通常要进行复杂的聚合物纳米设计,或者与其他免疫手段联用,这对其进一步的产业化和临床应用无疑是一个巨大的挑战。

针对此,浙江大学高建青教授课题组基于之前的合作研究(Nano Today 2021, 36, 101030-101045),将L-Ce6小分子自组装无载体纳米粒(L-Ce6 NAs)载入寡聚透明质酸可溶微针中(L-Ce6 MNs),每片微针仅含有约3 μg的Ce6光敏剂,均富集于针尖处。L-Ce6 MNs经激光照射后可以通过释放大量活性氧(ROS)高效消融原位肿瘤,诱导肿瘤细胞免疫原性死亡(ICD),增加肿瘤免疫原性,所释放的肿瘤相关抗原(DAMPs)可以促进肿瘤引流淋巴结内DC细胞的成熟,从而启动T细胞介导的全身免疫反应,增加肿瘤组织中的杀伤性T细胞浸润量,抑制未给药的远端肿瘤的生长,最终延长荷瘤鼠的生存率。该研究以“A Facile Low-Dose Photosensitizer-Incorporated Dissolving Microneedles-Based Composite System for Eliciting Antitumor Immunity and the Abscopal Effect”为题发表在《ACS Nano》上。

浙江大学高建青教授《ACS Nano》:微量光敏剂联合小小微针贴,发挥原位及远端黑色素瘤抗肿瘤效应 中网时尚,stylechina.com

图1  L-Ce6 MNs光动力激活免疫疗法用于原位及远端黑色素瘤的治疗示意图

【载L-Ce6 NAs的可溶微针贴片的制备与表征】

通过简单的两步离心法制备得到L-Ce6 MNs,制备条件温和且可控。该微针贴片大小约为1 cm2,上面均匀排布着225根微针。针体呈金字塔形,高约500 μm。其具有足够的机械强度,能够刺入皮肤后快速溶解并释放L-Ce6 NAs至皮肤深处,实现对肿瘤部位的高效精准递送。此外,研究结果表明,该微针贴片在室温干燥条件下储存一年后,其中装载的纳米粒仍能保持原有形态和功效,具有良好的稳定性,体现了微针技术在纳米药物存储递送过程中的优越性和产业转化潜力。


【L-Ce6 NAs诱导肿瘤细胞免疫原性死亡】

细胞层面上,L-Ce6 NAs可被B16F10肿瘤细胞高效摄取,产生大量ROS,通过PDT诱导肿瘤细胞凋亡,并激活免疫原性死亡(ICD),具体表现为CRT细胞膜暴露量增加,HMGB-1由细胞核释放至细胞质中,并大量分泌ATP。


【L-Ce6 MNs激活抗肿瘤免疫反应产生远端效应】

在小鼠双侧B16F10黑色素瘤模型上,L-Ce6 MNs经激光照射后可以有效消融原位肿瘤,延长荷瘤鼠的生存率。有趣的是,在未添加免疫佐剂或与其他免疫疗法联合使用时,未给药的远端肿瘤其生长也得到了显著抑制。


总结:综上,该微针贴片具有以下优点:(1)本研究中纳米药物的设计及微针的制备方法均简单可控,涉及材料如Ce6、亚麻酸、寡聚透明质酸钠在医药领域均被广泛应用,具有较高的安全性。(2)该微针贴片凭借微量的光敏剂,在不借助其他免疫治疗手段的情况下有效激活了全身抗肿瘤免疫反应,实现了远端效应,这与微针的快速精准递送、肿瘤细胞对纳米粒的高效摄取、微针本身具有的机械佐剂性能以及微量光敏剂的免疫增效息息相关。(3)该微针贴片无需冷链运输存储,针尖富集高浓度纳米粒的情况下能保持至少1年的稳定性,具有一定的转化前景。

高建青教授团队在经皮给药领域深耕多年,致力于透皮新制剂、皮肤急慢性创伤修复及雄激素源性脱发等皮肤相关的工作。本工作发表在ACS Nano上,也是课题组继可溶微针治疗雄激素源性脱发后(ACS Nano 2021, 15, 8, 13759–13769)对组内微针平台技术的又一拓展应用。论文的第一作者是浙江大学药学院博士生边琼,共同第一作者为浙江大学医学院附属第二医院特聘副研究员黄领领,通讯作者为高建青教授。


标签:今日头条技术发展医学研究
免责声明: 本文仅代表作者本人观点,与中国风格网无关。本网对文中陈述、观点判断保持中立,不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考,并请自行承担全部责任。本网转载自其它媒体的信息,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。如因作品内容、版权和其它问题需要同本网联系的,请在一周内进行,以便我们及时处理。邮箱:service@cnso360.com
微信关注WeChat
扫描关注微信,获取涂料最新资讯 公众号:中国风格网 您还可以直接查找
全站地图

深圳网络警察报警平台 深圳网络警
察报警平台

公共信息安全网络监察 公共信息安
全网络监察

经营性网站备案信息 经营性网站
备案信息

中国互联网举报中心 中国互联网
举报中心

中国文明网传播文明 中国文明网
传播文明

深圳市市场监督管理局企业主体身份公示 工商网监
电子标识